杜正彩，范氏芳草，张明哲，陈章美，侯小涛，邓家刚

    (广西中医药大学，广西 南宁 530200)

    阿尔茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)，也叫老年痴呆症，是一种以进行性认知功能障碍、记忆功能障碍为主要特征的神经退行性疾病。其临床症状主要表现为记忆力、智力、抽象思维能力、语言等功能的减退，同时也会出现情感及行为异常、工作能力丧失、生活质量严重下降。由于AD发病机制较为复杂，当前其确切的病因尚未明了，存在多种假说，包括Aβ淀粉样蛋白级联学说、中枢胆碱能损伤学说、兴奋性氨基酸毒性学说、自由基与氧化应激学说、免疫与炎症机制学说、钙稳态失调学说、脂代谢异常学说、神经细胞凋亡学说等。近年来，众多的学者越来越倾向认为AD可能是多种假说相互作用、相互影响的结果[1-2]。

    由于AD的病因及发病机制较为复杂，目前也缺乏根治该病有效的治疗手段。当前的临床治疗方案也在不断的探索中，一般根据AD的发病症状进行对症治疗，通过延缓AD病情的发展，以提高患者的生存质量。本文将近年来AD临床治疗的常用药物研究进展综述如下。

    1 针对胆碱能损伤学说的药物

    根据AD的中枢胆碱能损伤学说[3]，机体大脑(主要是海马区与大脑皮质)中胆碱能神经元发生病变，将会引起突触间隙中的乙酰胆碱(Ach)缺乏，这是导致记忆功能、认识功能障碍的病理病机之一。因此，通过抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)，激活或补充Ach合成、储存、释放，可以改善AD患者的临床症状，延缓病情的发展。胆碱酶抑制剂除了能够抑制AchE，减少Ach降解、改善胆碱能神经递质、补偿AD病人脑内乙酰胆碱之外，还能阻止Aβ沉积，以减轻或缓解AD病情的发展。本类药物主要有多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、石杉碱甲[4-6]等，前三种为临床常用。

    多奈哌齐是第二代用于治疗老年痴呆症的胆碱酯酶抑制剂之一，临床用于治疗轻、中度AD患者。有研究[7]报道，临床给药剂量(初始剂量5 mg/d，28 d增至10 mg/d，疗程24周)，可有效改善患者的生活质量，改善记忆功能障碍，在一份长期的临床观察中，发现长时间使用多奈哌齐，AD患者的认知功能下降速度大幅减缓。高剂量(23 mg/d)的多奈哌齐还可用于治疗重度的AD[8]，并且其疗效明显优于10 mg/d组[9]，但不良反应的发生率也明显增加。利斯的明是一种选择性较高的乙酰胆碱酯酶抑制剂，主要作用于脑皮质和海马区等部位乙酰胆碱的效应。利斯的明具有安全、耐受性好等特点，在一定剂量(6～12 mg/d，疗程26周)能显著改善轻中度的AD患者记忆能力和认知功能 ......