呼肠孤病毒抗肿瘤作用的研究进展
溶瘤,靶向,1呼肠孤病毒的抗肿瘤作用机制,2呼肠孤病毒治疗肿瘤的临床应用,3溶瘤型重组呼肠孤病毒的应用,4结语
韦舒文,李佩佩,周艾玲,苏洁丽,吕湘桦,周 崇,黄 莉(广西中医药大学,广西 南宁 530200)
近年来,全世界的癌症发病率和死亡率迅速上升,癌症已成为大多数地区人群的主要死因,也给世界各国人民带来沉重的经济负担。作为一种新兴的肿瘤治疗手段,溶瘤病毒以其独有的靶向杀伤肿瘤而不破坏正常组织的作用特性成为当今医学研究的热点,并广泛应用于临床试验[1]。其中,野生型或改造后的呼肠孤病毒是一种溶瘤病毒,可靶向在肿瘤细胞中大量复制增殖,还可通过激活Ras 信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬等,来实现其对肿瘤细胞的溶瘤作用[2-3]。呼肠孤病毒已被证实对多种肿瘤细胞具有溶瘤效应,并已应用于多项临床试验。临床试验证实单独给予呼肠孤病毒治疗肿瘤效果不佳,目前多采取联合用药以增强呼肠孤病毒的治疗效果。现将近年来呼肠孤病毒抗肿瘤作用相关研究文献综述如下。
1 呼肠孤病毒的抗肿瘤作用机制
呼肠孤病毒属于呼肠孤病毒科正呼肠孤病毒属,是一种无包膜的双链RNA 病毒,在20 世纪60 年代首次被发现,广泛存在于人体的呼吸道和消化道中。人体感染呼肠孤病毒后大多不出现症状,或仅表现为轻微的流感样症状、头痛和腹泻[4]。鉴于其引起的不明显临床症状和靶向肿瘤细胞的特性,呼肠孤病毒可作为理想的候选溶瘤病毒,用于免疫系统正常和免疫失调的肿瘤患者的病毒治疗。目前,呼肠孤病毒T3D 毒株已开展许多肿瘤的Ⅰ期、Ⅱ期临床试验[5-7]。
1.1 直接裂解肿瘤细胞的细胞毒杀作用 作为呼肠孤病毒最重要的溶瘤效应,其可利用大多数肿瘤细胞的突变特征,靶向性地在肿瘤细胞内大量复制增殖,造成细胞凋亡、坏死或自噬,最终导致肿瘤细胞裂解 ......
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