基于Notch1/NF-κB信号通路探讨芍药汤联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用
1实验材料,2实验方法,3结果,4讨论
王晓戎,张 薇,徐婧熙,盛红艳,杨 朋,李先伟(1.安徽中医药高等专科学校,安徽 芜湖 241000;2.安徽中医药高等专科学校附属芜湖市中医医院,安徽 芜湖 241000;3.皖南医学院,安徽 芜湖 241002)
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性非特异性肠道炎症,是一种以局部溃疡和结肠慢性炎症为主要病理特征的难治性肠道疾病,具有难治愈、易复发等特点[1]。目前治疗UC 的主要药物有5-氨基水杨酸类(如美沙拉嗪等)、类固醇类、免疫抑制剂、生物制剂等[2]。临床和动物实验研究证明,中药、针灸等治疗有利于缓解溃疡性结肠炎的症状,具有疗效可靠、副作用少、复发率低等优势[3-4]。美沙拉嗪(me?salazine,MES)是目前治疗UC 的主要药物之一,但有部分患者治疗后效果并不理想,且长期使用对肝肾的毒性作用较大,需要联合其他药物,如甘草泻心汤[5-6]。
目前UC 的发病机制不详,但核转录因子-κB(nu?clear factor-kappa B,NF-κB)信号通路活化是导致UC发生炎症反应的主要分子机制[7-8]。有研究表明,Notch1 信号通路的异常表达可导致肠上皮细胞损伤,并抑制肠上皮细胞向杯状细胞分化,而激活Notch1信号通路则可加速肠黏膜上皮细胞的修复,并促进杯状细胞分化[9]。清白汤能有效减轻结肠炎小鼠的肠道炎症和黏膜屏障功能,其机制可能与通过活化Notch1、抑制NF-κB 信号通路介导的炎症级联反应有关[10]。前期动物实验研究发现,芍药汤(shaoyaode?coction,SYD)对UC 大鼠具有抗炎作用[11],基于以上研究背景,本研究以Notch1/NF-κB 信号通路为切入点,探究SYD联合MES治疗UC的作用及机制,为两药联合应用治疗UC提供实验依据。
1 实验材料
1.1 动物 雄性SD大鼠60只,体质量200~220 g,购于上海杰思捷实验动物有限公司,动物合格证号:SCXK(沪)2018-0004。自然光照,温度20~30 ℃,湿度55%~65%,正常饮水。大鼠饮食采用高糖高脂饲料加10%白酒,连续喂养4周 ......
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