王超博，莫霄云，黄 琛，杨苹花，王雯雯，黄金琳，赵胜玲

    (1.广西中医药大学，广西 南宁 530200；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023)

    心血管疾病又称循环系统疾病，是一类严重危害人类生命健康的系统性疾病。随着经济水平的发展，人口老龄化不断加剧，我国高血压、冠心病等心血管疾病的发病率呈持续升高趋势。N6-腺苷酸甲基化(m6A)是指在RNA 腺苷酸的第6 位氮原子上发生的动态和可逆的甲基化修饰，由甲基转移酶、甲基化阅读蛋白和去甲基化酶共同作用，是表观遗传调节的另一种形式[1]。m6A 是真核信使核糖核酸(mRNAs)中最常见的内部修饰物，在许多生物过程中起着重要作用，目前发现m6A 修饰可改变肿瘤发展、调控精子、调控造血干细胞定向分化等[2-4]。近年来研究人员发现m6A 与心血管疾病的发生发展关系密切，本文就m6A甲基化的相关概念、生物学功能以及在心血管系统中的研究进展作一综述，旨为心血管疾病的临床治疗提供新思路。

    1 m6A概述

    1.1 甲基转移酶 甲基转移酶主要由甲基转移酶样3(METTL3)、Wilms 肿瘤1相关蛋白(WTAP)和甲基转移酶样14(METTL14)组成，共同进行体内m6A 甲基转移酶的催化[5]。研究表明，METTL3为催化中心，是具有催化活性的甲基转移酶，包含一个保守的活性亚基DPPW 基序，用于激活修饰的腺嘌呤碱基的第6 位氮原子，此外，METTL3催化结构域是唯一一个具有空腔的结构域，可以容纳必要的甲基供体SAM[6]。除了具有催化活性外，METTL3 还含有CCCH 型锌结合基序，这些基序对于RNA 的体外甲基化至关重要，可能是与RNA 底物相互作用所必需的。与METTL3 相比，METTL14 则具有更多不同的EPPL 序列，METTL14 本身不进行催化，但是它可以稳定并促进METTL3 的催化活性。Xiao 等[7]发现WTAP 与METTL3、METTL14相互作用后定位到富含前mRNA 加工因子的核斑点 ......