张丽娟，张 华，李钰滢，方洒桂

    (1.广西中医药大学，广西 南宁 530200；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023)

    子宫内膜异位症(endometriosis，EMS)，是指子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外的部位。EMS 虽然有着良性的形态学表现，但在分子生物学行为上却有着种植、侵袭及远处转移等与恶性肿瘤相似的特点。近年来EMS 的发病率明显上升，与人工流产、宫腔镜操作、剖宫产的频次增加等密不可分。西医治疗EMS主要是通过药物、手术及手术联合药物治疗等方式，虽具有一定疗效，但存在不良反应明显、复发率高、再手术的难度大、出血量多等局限性。子宫内膜异位症属于中医“癥瘕”“痛经”“不孕”等范畴，中医药可通过调控多靶点、多通路改善子宫内膜异位症，疗效显著，能很大程度缓解患者临床症状，提高生活质量，且不良反应较少。本文对中医药调控EMS相关信号通路发挥治疗作用的相关文献进行综述，旨在为临床治疗本病提供参考。

    1 相关信号通路在EMS病变中的作用机制

    EMS 作为一种雌激素依赖性、慢性、炎症性的疾病，它的发生与经血逆流、淋巴及静脉播散、免疫因素、炎症因素等有着密切的关系，主要涉及NF-κB、Wnt/β-catenin、TGF-β、PI3K/Akt、MAPK 等信号通路。NF-κB 信号通路被激活通常导致孕激素抵抗、促肿瘤细胞生成、抗肿瘤细胞凋亡、炎症反应、促血管生成和侵袭，因而与EMS 的发生有着密切的关系[1]。Zhang等[2]研究发现，通过增加NF-κB 的活性能诱导炎症反应，促进细胞增殖和迁移，促进EMS 的发展。Wnt/βcatenin 是一种调控细胞增殖、细胞内基因转录的信号通路，与EMS的下腹痛、痛经的发生有着重要关系，对EMS 的迁移和侵袭有一定的影响。Sanchez 等[3]研究发现，通过对Wnt/β-catenin 信号通路的干预，能够引起在位子宫内膜侵袭和黏附功能的改变。Wnt/βcatenin 通路被激活后可促进EMS中的上皮间质转化，导致EMS 患者子宫内膜衍生的子宫内膜细胞侵袭能力增强[4]。有学者认为MAPK 信号通路的激活与早期EMS 疾病本身无关，而是与疼痛的传导有关，通过降低瞬时受体电位香草醛亚家族1(TRPV1)基因和蛋白的表达，增加疼痛的敏感性，进而参与EMS 疼痛的产生[5]。TGF-β 信号通路通常被认为是EMS 发病机制的关键因素，在调节细胞分化、增殖、炎症反应、血管生成和增强免疫反应、诱导细胞凋亡等方面发挥着重要作用[6]。Yu 等[7]研究发现 ......