于燕燕,郭兆安

    (1.山东中医药大学,山东济南250014;2.山东中医药大学附属医院,山东济南250011)

    肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)几乎是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭(ESRD)的共同途径和主要病理基础[1]。因此,对其发生、发展机制及其防治的研究越来越受到学者们的重视。RIF是多种细胞、生长因子、细胞因子共同参与,相互作用,最终导致细胞外基质(ECM)合成增多,降解减少,过度沉积的结果[2]。近年来,有关单味中药、有效成分及中药复方抗RIF的研究取得了令人瞩目的成果。现代药理研究表明中医药在防治RIF方面显示出良好的前景,各种中药从不同阶段、不同靶点干预RIF。现将有关中药抗RIF的机制研究作一综述。

    1 单味中药

    1.1 三七 三七为五加科草本植物三七的干燥根,其主要有效成分为三七总皂甙(PNS)。在肾纤维化形成过程中,间充质细胞活化是其核心环节。冯胜刚等[3]研究发现,间充质细胞表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是其活化及损伤的标志,PNS能有效下调单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织α-SMA及其mRNA的表达,抑制EMT,具有抗RIF的作用,可以作为肾纤维化治疗的有效药物。另有研究表明[4]PNS能有效抑制肾小管间质炎性细胞计数和小管间质损伤。其研究亦表明[5]PNS能有效减轻UUO大鼠肾小管间质的损伤,能从基因、蛋白水平抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)、P-Smad 2/3 的表达,通过TGF-β1/p-Smad 2/3信号通路发挥抗RIF的作用。韦颖等[6]分别采用MTT法和ELISA法检测PNS对体外培养人肾成纤维细胞增殖和分泌I型胶原的作用,结果表明PNS可明显抑制人肾成纤维细胞增殖及I型胶原的分泌。在体外人肾成纤维细胞培养实验时发现[7],PNS可明显促进细胞凋亡而导致细胞数量减少,发挥抗肾间质纤维化作用。

    1.2 冬虫夏草 冬虫夏草是传统的补肾壮阳药物,常用于慢性肾脏病的治疗。报道显示[8]冬虫夏草可通过下调TGF-β,减轻肾小管间质的损伤,防止肾间质纤维化 ......