曹丽娜，马 宁，姜振宇

    (吉林大学第一医院风湿科，吉林 长春 130021)

    近年来随着分子生物学技术的发展及人们对肿瘤病因学研究的深入，认识到血液系统恶性肿瘤的发生是控制正常细胞增殖、分化和凋亡的多个基因突变的结果。其中，人们对Ras基因关注较多，翻译后的Ras蛋白发挥作用的关键环节是经法尼基转移酶的法尼基化，此酶的抑制剂首先被用于抑制Ras突变肿瘤的治疗。但现在发现法尼基转移酶抑制剂(farnesyltransferase inhibitors，FTIs)还具有不依赖Ras的活性、对缺乏Ras突变的某些肿瘤的治疗也有效。与许多常规的化学治疗药相比，FTIs具有选择性，现在许多口服药物已经进入临床研究阶段[1]。本文就Ras蛋白在血液系统恶性肿瘤中的致癌作用及其分子靶向药物FTIs在治疗血液系统恶性肿瘤中的研究进展情况综述如下。

    1 Ras基因及其蛋白

    Ras基因家族由N-Ras K-Ras和H-Ras 3个功能性基因组成，它们的基因片段大小分别为35kb、7kb和3kb，且分别定位于人染色体12p12.1、1p13.2和11p15.5，3种原癌基因均编码相对分子质量为21×103的Ras蛋白，也称小G蛋白。Ras蛋白是作为一种前体蛋白形式存在的，Ras基因产物参与了控制基因转录的激酶信号传导路径，调节细胞的生长与及分化，为了打“开”这条路径，Ras蛋白必须与细胞内的三磷酸鸟苷(GTP)分子结合。为了“关”闭这条路径，Ras蛋白必须裂解GTP分子。Ras基因的改变使Ras蛋白发生变化，其结果Ras蛋白不再具有裂解GTP分子和释放GTP分子的能力。这样的改变导致这条信号传导路径始终处于“开”通的状态。这种“开”的信号导致细胞的生长和增生。因此ras的过度表达与扩增导致细胞持续增殖，从而导致肿瘤发生。Casey[2]研究表明，Ras蛋白在转导信号时，有一定的位置要求，即必须停靠在细胞膜内侧 ......