陈玉静，田金洲，尹军祥，时 晶，黄小波

    (1.首都医科大学宣武医院 中医科，北京 100053；2.北京中医药大学东直门医院，北京 100053)

    tau蛋白和Aβ是阿尔茨海默病(AD)的两大病理特征，围绕着二者在AD中的致病机理及治疗对策学术界已开展了一系列研究,以往大多数研究人员把目光集中在以Aβ为目标靶点的药物研发上，但临床研究结果不甚满意，因此，越来越多的研究者已经开始考虑改变AD的药物开发策略。随着以tau蛋白异常磷酸化为靶点的AD发病分子机制研究的不断深入，以tau蛋白为靶标的AD药物研发吸引了越来越多的研究者。近年来有学者[1-2]应用侧脑室注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)制备拟AD模型。本研究将在前期研究基础上观察侧脑室注射链脲佐菌素(ICV-STZ)对脑内tau蛋白磷酸化的影响,为该模型的进一步应用和AD的药物研发提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及模型制备 SPF级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,体重250～300 g,购自北京维通利华实验动物中心(合格证号：SCXK京2006-0008)。实验过程中动物自由摄食和饮水(术前禁食除外)，室温22 ℃～26 ℃,湿度28%～30%。30只大鼠随机分成假手术组(对照组)和STZ侧脑室注射组(模型组),每组15只。参考Sharma等[2]研究方法，所有大鼠经10%水合氯醛(3 mL/kg)麻醉后，固定于江湾Ⅰ型C大鼠立体定位仪上,常规消毒皮肤，正中矢状切口，分离骨膜，锥颅器钻开颅骨，暴露硬脑膜。除假手术组外，其余组动物均用微量注射器每侧侧脑室各注射STZ(Merck)约15～18 μL(3 mg/kg,注射前将STZ溶于生理盐水 ......