沈贤敏，葛惠男

    (1.南京中医药大学，江苏 南京 210046；2.苏州市中医医院，江苏 苏州 215000)

    三叶因子家族是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽，目前在哺乳动物体内发现的有3种，即乳癌相关肽(pS2/TFF1)、解痉多肽(SP/TFF2)和肠三叶因子(ITF/TFF3),其共同特征为均含一特殊的P结构域及三叶状结构。这种稳定的结构使三叶因子家族具有明显的抗蛋白酶水解、酸消化及耐热特性，因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性。本文就国内外学者对三叶因子在胃肠道疾病领域的研究进展综述如下。

    1 三叶因子的分子结构和分布表达

    三叶因子家族(TFF)是一类分子量较小的蛋白质多肽[1]。TFF1三叶肽结构域有42个氨基酸残基[2]，其中有7个半胱氨酸，第7个半胱氨酸位于C58位，TFF1可通过它形成二聚体和寡聚体。TFF2分子由106个氨基酸组成,含有2个对称的P结构域，其位于第6位与第104位的半胱氨酸残基形成1个二键。TFF3分子由59个氨基酸组成,含有1个P结构域，质谱分析表明TFF3存在单聚体及二聚体2种形式[3]。

    三叶因子在胃肠道的分布具有特异性，但其在生理及病理状态下的表达有所不同。在人正常组织中，TFF1主要在胃体及胃窦黏膜上皮表面细胞表达，发生溃疡等病理改变时，这种表达专一性消失[4]。TFF2主要在胃体及胃窦的黏液颈细胞和下段十二指肠腺表达，此外，在黏膜损伤部位可见TFF2表达增高[5]。TFF3主要在小肠及结肠杯状细胞、胃窦黏膜中表达，人食管黏膜下腺可见TFF3较高量表达，胃体黏膜下腺可见TFF3少量表达[6]。

    2 三叶因子的作用机制

    2.1 与黏液糖蛋白相互作用 二价三叶因子通过蛋白质每级结构形成有利于连接黏液糖蛋白的特点从而形成稳定的凝胶复合物加强黏液凝胶层，减少胃肠道表面有害物质及机械应力等因素对黏膜的损伤 ......