邓 姝，何贵翔

    (南京中医药大学，江苏 南京 210029)

    多囊卵巢综合征(PCOS)日益成为妇科的常见疾病，以女性内分泌代谢异常及生殖功能障碍为主，持续不排卵和雄激素过高为主要特征。其病因病理机制复杂，涉及神经、内分泌、代谢系统及卵巢局部的多种调控因素。PCOS的发生与胰岛素抵抗和高雄激素血症有密切关系，究竟二者孰因孰果，迄今仍未阐明，但雄激素过多作为PCOS的基本特征已得到广泛认可，有报道中国PCOS患者有约50%以上有高雄激素血症。因此我们一直在探寻一种理想而可靠的建立动物模型的方法，用以深入研究PCOS高雄激素血症的发生发展和治疗，以期为临床诊断和治疗提供参考。其造模方法主要有外源性雄激素、芳香化酶抑制剂[1]、孕激素[2]、胰岛素、抗孕激素等[3]。笔者仅将雄激素、胰岛素、雄激素及雌孕激素联合等造模方法作一综述及评价。

    1 实验动物的选择

    为了深入研究PCOS的病理机制，在选择构建PCO动物模型的动物上应选用与人类相近的灵长动物，因为灵长动物多数具有规律的排卵周期与人类比较接近。有相关报道采用恒河猴作为实验动物，虽然其是较为理想的动物模型，但是恒河猴价格相对较贵不适宜普及。也有研究者用豚鼠作为动物模型，但豚鼠的生命力较弱及饲养环境要求严格，也经不起反复灌胃等动作的刺激，不适宜长期试验。目前绝大多数的PCOS实验采用的均是大鼠，大鼠具有4～5 d的较规律发情周期且价格经济可以大规模使用，常用的大鼠有SD和Wistar2种。

    2 PCOS高雄激素血症动物模型常用方法

    2.1 外源性雄激素造模法

    2.1.1 脱氢表雄酮(DHEA) Anderson等[4]用21日龄雌性SD大鼠，皮下注射DHEA混合剂(6 mg/100 g体质量+0.2 mL注射用芝麻油剂)，连续注射20 d其血清DHEAS、A、T和E2升高，LH稍降低，FSH变化不明显。Henmi等[5]使用相同方法进行建模研究，发现大鼠性激素水平改变明显,T、DHEAS、E2均明显高于对照组。刘宇涛等[6]用DHEA造模，大鼠卵巢表面出现明显囊肿，体质量明显增加，与PCOS高雄激素血症的表现较一致。李淑娟等[7]认为此模型特点是卵巢呈多囊性改变,激素水平的变化接近多囊卵巢综合征患者，其中T、E2均显著高于对照组。Lee等[8]用DHEA造模，实验结果显示DHEA在卵泡膜细胞内可能经Δ5途径促进T的合成，使血T水平升高。李巍巍等[9]认为用DHEA造模的大鼠适用于无LH升高的PCOS，提出可以利用此动物模型进行肾上腺源性雄激素导致PCOS发生的机制研究 ......