于晓雯，薛博瑜

    (南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210046)

    难治性丙型肝炎是指病毒学无应答或低应答，包含病毒和患者2方面因素，其中与病毒本身有关的因素主要为基因1型或4型HCV感染、高病毒载量(HCV RNA4×105～8×105IU/mL)；合并其他病毒感染，特别是与HBV或HIV重叠感染。相关个体因素如男性、年龄较大(40岁以上)、非裔、合并HIV感染、静脉药瘾、依从性差、体质量指数较高(体质量超过85 kg)、代谢综合征和胰岛素抵抗、具有进展性肝纤维化和肝硬化的患者、干扰素类型、干扰素和利巴韦林剂量、疗程等。只要是通过常规治疗不能获得SVR(持续病毒应答率(sustained virological response，SVR))的患者，均可定义为难治性丙型肝炎患者。

    1 西医治疗

    1.1 方式选择 1)根据患者临床特点给予高剂量标准化治疗方案。Fried等[1]对基因1型、高病毒载量和体质量>85 kg的188例难治性慢性丙肝患者SOC治疗48例,显示足量或强化治疗对难治性丙型肝炎患者具有重要意义。2)在原有治疗方案的基础上延长疗程有助胞内病毒复制的有效抑制和病毒感染细胞的清除。3)药物减量的时期和方式。4)调整方案再治疗。5)小分子去干扰素疗法，目前也在探索中。Gao M等[2]研究在基因1型的患者中，直接抗病毒药物BMS-790052用药24 h后检测的平均病毒载量降低3.3 log10。

    1.2 药物研究 1)干扰素(IFN-W)：可控缓释白蛋白IFN-W；白蛋白IFN-2b；PegIFN-2b。2)RBV异构物左旋对映异构体Levovirin和非活性原型药Viramidine。

    新型治疗药物主要是特异性靶向抗HCV治疗药物，常用的有2大类:为NS5B RNA聚合酶抑制剂和HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂 ......