杨 蔷，舒 鹏

    (南京中医药大学，江苏南京210029)

    中药逆转胃癌细胞多药耐药机制研究

    杨 蔷，舒 鹏*

    (南京中医药大学，江苏南京210029)

    胃癌多药耐药(MDR)是临床化疗失败的重要原因，其机制主要为激活相关信号通路诱导细胞内药物浓度降低或引起凋亡。中药有效成分单体如贝母毒乙、蟾蜍灵、粉防乙碱、芍药苷等及复方如参芪健胃汤、圣和散、二藤散对胃癌多药耐药细胞有逆转作用。

    中药；胃癌；多药耐药；逆转机制；贝母毒乙；参芪健胃汤

    胃癌多药耐药(MDR)现象的存在表明，一旦肿瘤细胞对某一药物抗药时，对其他一些结构不同、作用机制也不同的药物也产生交叉耐药。西药逆转剂虽然在体外实验中有明确效果，因不良反应较大不适用于临床。中药因其毒副作用小、效果好已成为近年来研究的热点。

    1 胃癌多药耐药的机制

    1.1 膜转运蛋白异常

    1.1.1 ABC(ATP-binding cassette)跨膜转运蛋白超家族 主要包括P-糖蛋白(ABCB1)、多药耐药相关蛋白(MRP/ABCC)和乳腺癌相关蛋白(BCRP/ABCG2)[1]。研究表明，胃癌患者中P-gp、MRP、BCRP均有不同程度的高表达，证明为原发耐药相关基因。临床观察[2]发现，肿瘤组织中PGP等蛋白的表达明显高于正常组织，且与临床分期有关，分期越晚，PGP的表达越高。

    1.1.2 肺耐药相关蛋白(LRP) LRP是细胞核与细胞质运输通道，可阻止并排除作用于细胞核的药物，并将细胞质中的药物转运到囊泡，再经胞吐机制排出胞外。

    1.2 酶表达异常

    1.2.1 谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π) GST-π是GST超基因家族中的一员，是同工酶中表达最高的一种，可催化亲电物质(如抗癌药物)与谷胱甘肽(GST)结合，促进药物排出细胞；本身还能增加药物的水溶性，促进细胞代谢。

    1.2.2 拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ) TopoⅡ活性降低，表达下降或基因突变，减少抗癌药物的作用靶点而产生耐药性。其特点是药物在细胞内积聚与保留没有变化，其耐药性不能经膜活性药物逆转，因此又称为不典型耐药。

    1.3 细胞凋亡

    1.3.1 P53 P53是肿瘤中最易发生突变的抑癌基因，当其发生缺失、突变等导致表达异常时，对凋亡过程调控异常，可抑制化疗药物诱导的凋亡，导致耐药，同时也可特异性激活MRP-1/P-gp，产生MDR。

    1.3.2 Bcl-2家族 Bcl-2基因家族成员分为2类：Bcl-2类 ......