杨兴，史锁芳，周奎龙，王 娟

    (1.南京中医药大学,南京 210029；2.江苏省中医院，南京 210029)

    近年来关于甘草在治疗支气管哮喘作用机制方面的研究呈不断深化的态势。其研究从药效学、细胞水平逐渐深化到细胞因子、分子水平。为临床运用甘草制剂治疗支气管哮喘提供了理论依据，具有较高的研究价值。兹结合近年来的文献将其作用机理研究概况，介绍如下。

    1 解痉作用

    1.1 异甘草素的解痉作用 研究[1]显示异甘草素具有松弛支气管平滑肌作用,其在LD50量1/浓度70时即能发挥作用并呈现剂量依赖性的特点。异甘草素能够选择性开放高电导Ca2+激活的钾通道，使支气管平滑肌超极化，导致电压依耐性Ca2+通道难以激活。其对鸟甘酸环化酶抑制剂干预后的支气管平滑肌舒张作用显著，具有统计学意义；而对一氧化氮合酶抑制、腺苷酸环化酶抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂干预的舒张作用均无统计学意义。证明异甘草素是通过鸟甘酸环化酶途径激活Gas，发挥解痉作用。

    1.2 甘草酸与β2受体激动剂的协同作用 实验证实单独使用甘草酸不能发挥支气管舒张作用，李若洁[2]、YYang[3]发现甘草酸和β2AR激动剂联合较单用β2AR激动剂的解痉效果分别增强了10倍和100倍。二者均发现甘草酸的协同解痉作用均被β受体阻滞剂抑制，从而证明甘草酸解痉作用是通过协同β2AR实现的。有报道[4]指出甘草酸体内代谢产物甘草次酸能够影响细胞膜内测脂筏区的流动性，增强β2AR和Gas的偶联，从而发挥协同激活β2AR的作用。

    1.3 甘草甜素抑制β2AR内化 长期使用β2受体激动剂将导致β2AR内化,降低药理效应，增加心血管不良事件。近年来研究发现甘草甜素[5]能够抑制β2AR内化，保护β2AR mRNA蛋白表达的稳定性，放大跨膜信号。并调控bcl2家族削弱沙丁胺醇诱导的细胞凋亡。甘草组分能够从激活Gas通路、协同β2受体激动剂、保护β2受体内化等方面发挥作用，进一步开发甘草制剂或可成为支气管哮喘的辅助治疗新型药物。

    2 抗炎作用

    2.1 甘草组分对炎症细胞及炎症因子的影响 嗜酸性粒细胞(Eosinophils，EOS)的浸润在支气管哮喘病理改变中最为显著，Eotaxin是重要的EOS趋化因子。甘草黄酮中甘草素、异甘草素和7,4'二羟基黄酮[6]能够抑制Eotaxin分泌 ......