曹晓静，王小云

    (广州中医药大学第二临床医学院，广州510120)

    卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是由于卵巢合成性激素功能低下，或者不能合成，降低了对下丘脑—垂体轴的负反馈作用，使得促性腺激素升高，雌激素水平降低的一种状态[1]。1950年首先由Atria描述，1967年由学者定义为:青春后期至40岁之间非生理性的闭经，伴有高促性腺激素和低促性腺激素的特征。病理基础为卵巢组织内卵泡几乎消耗殆尽，可表现为原发性或继发性闭经[2]。卵巢早衰的发生是多因素综合作用的结果，其中遗传因素之间的相互作用又错综复杂，更以个体的基因易感性为基础，现已发现了数十种基因通过不同的作用机制和致病途径影响卵巢功能，故对本病易感基因的研究也日益重要。

    1 X染色体基因异常

    1.1 FMR1(fragile X mental retardation 1 gene)Barasoain等[3]进行的一项随机对照研究发现，POF组中FMR1等位基因的中间体和前突变(35-54CGG重复序列)数目显著增加，表明了其对POF的发生有致病作用。Gleicher等[4]研究也发现，FMR1基因上超过30个三重CGG的重复序列，会显著增加POF的发生。也有研究则一步发现，CGG重复数目超过200时，就会引起POF;从而探讨了FMR1基因上的CGG重复序列可成为一种预测卵巢功能的新方法。也有学者发现POF家族性遗传患者常携带FMR1基因前突变，这也意味着，FMR1基因是导致本病的易感基因，亦是目前唯一被证明的基因。

    1.2 BMP15(bone morphogenetic protein 15)BMP15是卵母细胞衍生生长因子，是哺乳动物卵泡分化过程中的主要因素，其早已被证明与POF的发生有关。通过对POF患者的BMP-15基因编码区进行序列分析，进一步探讨了其9种突变，包括6个错义替换，3个核苷酸嵌入;Rossetti等[5]发现意大利女性群体中 BMP-15基因突变率为2%(6/300)，且443T>C突变的致病力最强。另有研究[6]认为，BMP15作为卵母细胞中的表达基因，能促进颗粒细胞增殖，其变异可导致POF。

    2 常染色体基因异常

    2.1 FOXL2(forkhead transcriptional factor 2 gene)FOXL2基因位于3q23 ......