袁小飞，高炳华

    (河北北方学院附属第一医院血液科，河北张家口075000)

    慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)临床较常见，是造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病。骨髓或外周血干细胞移植是CML治疗的主要方案，但因供体的缺乏，加之移植手术风险较大，导致临床治愈率偏低。肿瘤细胞的生物治疗是以分子生物学、免疫学等前沿科学为基础，通过调节或增强机体原本固有的内在防御机制，达到抑制或消除恶性肿瘤的目的，主要包括分子靶向治疗、免疫治疗、基因治疗等。

    1 发病的分子机制

    CML主要表现为Ph染色体t(9;22)(q34;q11)细胞遗传学的阳性特征，Ph染色体由位于第22号染色体bcr基因与第9号染色体的c-abl原癌基因易位，而形成表达P210bcr-abl融合蛋白的bcr-abl融合基因。研究[1-2]证实，P210bcr-abl融合蛋白的酪氨酸激酶活性(PTK)异常活跃，可降低细胞对骨髓基质的黏附性，引起造血细胞过度增殖，进而造成基质细胞、造血细胞、细胞内黏附分子介导的膜信号相互作用，引起细胞凋亡障碍。该融合蛋白上包含位于abl区的肌动蛋白结合区、DNA结合区、核定位信号区、SHZ和SH3结构域、酪氨酸激酶结构域等，这些功能结构域通过衔接蛋白分子相互作用 ......