薛 迪，杨晓旭，汪 娜，韩贞爱，苑艺蕾，王洪玉，刘树民

    (黑龙江中医药大学药物安全评价中心，哈尔滨150040)

    心源性水肿临床表现为心力衰竭，对患者健康造成严重威胁。为治疗心源性水肿，应建立合理的动物模型，研究其发病机制，探寻有效的治疗方法。阿霉素(ADR)是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，长时间使用可造成心力衰竭，引起心源性水肿。因此，使用阿霉素诱导心衰建立心源性水肿的动物模型，探讨其作用机制及相关防治药物，为治疗心源性水肿提供理论依据。

    1 动物模型的建立

    1.1 实验动物的选择 阿霉素诱导心源性水肿的动物模型所选用的实验动物主要有鼠、兔、犬、猪等[1]。大鼠因个体适中，操作方便，价格便宜，常被选用作为建立动物模型的实验动物[2]。

    1.2 模型的建立方法 阿霉素诱导心源性水肿的动物模型造模方法主要为大鼠腹腔注射和大鼠尾静脉注射。成忠煌等[3]比较了不同方案腹腔注射阿霉素复制的大鼠心衰模型。即小剂量组按1.5 mg/kg体质量腹腔注射阿霉素，2次/周，共7周;大剂量组按4 mg/kg体质量腹腔注射阿霉素，1次/周，共6周;末次注射给药4周后，观察组与正常组相比，小剂量组大鼠精神萎靡不振，活动量、进食量减少;神经内分泌BNP的水平显著上升;血清中LDH、CK活性显著上升;心脏病理学改变明显;血流动力学指标收缩压(SP)、舒张压(DP)显著下降，提示心源性水肿模型建立成功;而大剂量组表现为心外严重损伤，病死率高，未造成心源性水肿。吴慧颖等[4]采用1 mg/kg尾静脉注射的方法造成大鼠心源性水肿的动物模型，2周后，与正常对照组相比，实验组大鼠心体比(VW/BW)上升，左室收缩压(LVSP)下降，左室收缩末压(LVEDP)上升，左室最大压力上升及下降速度(±dp/dtmax)减小，病理学检测心肌出现典型慢性心衰样病理改变，表明心源性水肿模型建立成功。但是，尾静脉注射存在一定不足，即操作较难，易出现烂尾现象。

    1.3 模型的特点 阿霉素诱导心源性水肿是一种非手术法建立动物模型的方法，此法简便、易操作、重复性好，缺点是动物病死率高，与人类心衰引起心源性水肿存在一定差异。阿霉素造成心源性水肿主要是由于阿霉素的累积效应，与其总剂量有关，因此造模时应低剂量、长时间进行给药。

    2 作用机制

    2.1 氧化应激作用 氧自由基学说[5]认为自由基的连锁反应是阿霉素造成心脏毒性的主要因素。给药后SOD和MDA明显发生改变，表明已产生氧化应激作用，而且时间越长，氧化应激作用越明显 ......