陈启亮，唐东昕，龙奉玺

    (贵阳中医学院，贵阳 550002)

    影响肝癌血管生成的相关信号通路

    陈启亮，唐东昕，龙奉玺*

    (贵阳中医学院，贵阳 550002)

    肝癌发生是一个多因素参与，多途径形成的复杂病理发展过程。肿瘤血管靶向治疗一直是医学研究的前沿热点课题，研究发现血管内皮生长因子、血小板衍生长因子、血管生成素、成纤维细胞生长因子、DSL、肝细胞生长因子、磷脂酰肌醇3-激酶、转化生成因子-β、凋亡抑制蛋白因子、Wnt等信号通路参与了肝癌的形成，肝癌血管生成信号通路的研究为肝癌的治疗带来新的途径和希望。

    肝癌;血管生成;信号通路;生长因子

    肝癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内男性发病率位居第5位，女性发病率位居第7位，而其病死率男性排名第2位，女性排名第6位，其5年生存率只有7%[1-2]。血管生成在肝癌的进展过程中具有重要作用，1971年Folkman[3]首次提出了肿瘤血管生成的概念，认为肿瘤的生长、增殖均与血管生成密切相关。关于肝癌血管生成信号通路及其相应药物的研究随之迅速发展。目前发现了血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受体(VEGFR)等一系列的信号通路，现就近年来肝癌的血管生成信号通路的研究进展作一综述。

    1 VEGF/VEGFR

    目前VEGF是公认已发现最主要的肝癌血管生长因子之一，在肝癌新生血管形成及肿瘤生长和转移过程中起重要作用。VEGF是一种多样生物功能的糖蛋白，能高度特异性地增强血管内皮细胞和淋巴管内皮细胞的有丝分裂[4]。VEGF通过与 VEGFR结合，活化下游信号转导途径，释放各种生长因子和细胞因子，促进肿瘤周围新生内皮细胞的迁移、增殖、生存，同时蛋白水解酶、间质胶原酶等过度表达来降解基底膜和基质，从而诱导成纤维细胞分泌细胞外基质，最终形成新的肝癌血管[5]。已发现 VEGF有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E 和胎盘生长因子(PIGF)，VEGFR包含 VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。其中VEGF-A可以增强血管通透性因子，增加肿瘤血管渗漏和水肿;VEGFR-2直接参与血管生成，介导内皮细胞的生长和渗透，所以VEGF-A/VEGFR-2是控制血管生成的关键途径[6]。

    2 PDGF/PDGFR

    血小板衍生长因子(PDGF)是由多种细胞分泌的一种细胞因子，以自分泌或旁分泌的方式作用于组织细胞 ......