时晓娟,李朋收,魏 颖,李 博,王东超,徐暾海*,刘铜华

    (1.北京中医药大学中药学院，北京 100029；2.中医养生学北京市重点实验室，北京 100029；

    3.中医养生学教育部重点实验室，北京 100029)

    ·方药研究·

    鹰嘴豆中3种异黄酮及其溴乙基化衍生物与胰岛素体外协同降糖活性研究

    时晓娟1,2,3,李朋收1,2,3,魏颖1,2,3,李博1,2,3,王东超1,2,3,徐暾海1,2,3*,刘铜华2,3

    (1.北京中医药大学中药学院，北京 100029；2.中医养生学北京市重点实验室，北京 100029；

    3.中医养生学教育部重点实验室，北京 100029)

    摘要：目的通过对鹰嘴豆中3种异黄酮类化合物染料木素、鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素进行溴乙氧基化结构修饰，研究其对正常HepG2细胞糖消耗及胰岛素抵抗HepG2细胞糖消耗的影响及与胰岛素的协同作用。方法对3种异黄酮类化合物进行溴乙氧基化结构修饰，检测其对正常HepG2细胞糖消耗的影响；建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型作为降糖活性筛选模型，研究衍生物降糖活性，并给予生理胰岛素浓度以研究其之间存在的协同作用。结果合成了4个溴乙氧基化衍生物，其中化合物b具有较好的降糖活性，与阳性药盐酸二甲双胍相比，差异无统计学意义(P>0.05),母体化合物及衍生物与胰岛素均存在协同作用，可明显增加化合物的降糖活性。结论通过溴乙氧基化，获得了降糖活性较好的异黄酮类衍生物，并且可以与胰岛素产生协同作用，为基于中药的创新型降糖药物的研发提供了一定的参考和借鉴。

    关键词：鹰嘴豆；异黄酮类化合物；结构修饰；HepG2细胞；降糖活性

    鹰嘴豆(CiceraretinumL.)为豆科(Leguminosae)鹰嘴豆属(Cicer)植物，为维吾尔族习用药材,维吾尔族名为奴乎特、诺胡提，因种子形如鹰头、鸡头或山状突起而得名。味甘、性平、无毒，有补中益气、温肾壮阳、主消渴、解血毒、润肺止咳等作用。现代研究[1-7]主要集中在鹰嘴豆有效部位的降血糖作用的研究方面，对单一有效化合物的报道很少。本研究通过对鹰嘴豆中异黄酮类化合物染料木素、鹰嘴豆芽素A、芒柄花素进行结构修饰，并对其降糖活性和与胰岛素协同作用进行了研究，取得了较好的结果。报道如下。

    1仪器与材料

    1.1仪器DF-101s集热式恒温加热磁力搅拌器：郑州长城科工贸有限公司；R200D型分析天平：德国赛多利斯集团；静电场轨道阱组合式高分辨质谱仪：美国赛默飞世尔科技公司；Bruker Avance DRX-500型超导核磁共振仪：德国布鲁克；HERA cell 150i CO2孵育箱：美国Thermo scientific公司；HDL型超净工作台：北京东联哈尔仪器制造有限公司；IX71倒置显微镜：日本Olympus公司；Glomax multi酶标仪：美国promega公司；Sigma台式高速低温冷冻离心机：Sigma-Aldrich公司 ......