韩秀秀,马 斌

    ( 北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

    缺血性中风病急性期泛素融合降解蛋白的临床意义

    韩秀秀,马斌*

    ( 北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

    摘要：在脑缺血发生的急性期，缺血、缺氧的程度越严重，神经元细胞死亡越多，细胞内重要非溶酶体蛋白水解途径泛素-蛋白酶体系统(UPS)功能受损越严重，泛素融合降解蛋白(UFD1)是UPS的重要组成部分，其作为与神经细胞凋亡相关的生物学指标则表现的相关性就越强，UFD1可能与缺血性中风病急性期神经功能缺损程度及证候程度、证候变化密切相关。在缺血性中风病急性期动态监测血清UFD1变化时同步利用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、缺血性中风证候评价量表进行中风病疾病、证候疗效动态评价，探讨生物学指标UFD1血清水平与NIHSS评分、证候评分的相关性,即可明确UFD1在中风病急性期中“病证”疗效评价中的价值。

    关键词：泛素-蛋白酶体系统；泛素融合降解蛋白；缺血性中风

    近年来，人们通过对细胞内蛋白质选择性降解的主要途径泛素化-蛋白酶体系统(UPS)机制的深入研究，发现其在诸多细胞功能中起着重要作用，如参与细胞凋亡、抗原递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等过程[1]。目前，UPS与神经系统疾病的关系逐渐被揭示，已明确UPS参与神经系统的发育过程,其功能障碍与多种神经退行性疾病以及脑卒中等的发病有关。泛素融合降解蛋白(UFD1)作为UPS中不可或缺的重要组成成分在其作用过程中发挥重要作用，UFD1血清水平是否与神经元细胞死亡的病理过程相关仍是未知。缺血性中风病急性发作时大量神经元细胞死亡，探究UFD1血清水平变化对于能否把其作为缺血性中风急性期的生物学指标关系重大，也是进一步探讨UFD1与缺血性中风病急性期不同证候表型间相关性的重要证据。

    1UFD1与UPS的作用

    UPS是细胞内蛋白质选择性、特异性降解的ATP依赖性非溶酶体蛋白水解途径，主要降解不稳定蛋白成分[2]，如错误折叠的蛋白质、不需要的或外来的蛋白成分等，并调节细胞的代谢、分化和增殖等生理过程，是细胞内的高效“清道夫”。其组成主要包括:泛素、泛素激活酶E1、泛素偶联酶E2、泛素连接酶E3、泛素识别因子UFD1、26S蛋白酶体、泛素解离酶[3]等。UFD1作为泛素识别因子,能够特异性的识别靶向蛋白上泛素的特殊蛋白质[4],是一种含有76个氨基酸的多肽。UPS对靶向蛋白质的降解过程主要有3个阶段：1)蛋白泛素化；2)UFD1介导；3)26s蛋白酶体进行降解并释放泛素 ......