郭金昊，姜月华，杨传华*，陈永志，孙楠楠

    (1.山东中医药大学,济南250011；2.山东中医药大学附属医院,济南250011；

    3.山东中医药大学2014级硕士研究生,济南250011)

    核转录因子NF-κB研究

    郭金昊1，姜月华2，杨传华2*，陈永志3，孙楠楠3

    (1.山东中医药大学,济南250011；2.山东中医药大学附属医院,济南250011；

    3.山东中医药大学2014级硕士研究生,济南250011)

    摘要：研究表明，作为能够影响细胞生存、变异和增殖的重要核转录因子，NF-κB在近30年的探索中取得了丰硕成果。尤其是在癌症、骨骼系统及呼吸系统的发病机制研究中取得很大进展。NF-κB作为转录因子在各种生理过程中获得多重生物学意义。中药单方、复方等皆可调控NF-κB通路相关基因和蛋白，药效良好，为今后治疗提供了新的思路。

    关键词：核转录因子；NF-κB；癌症；骨骼；呼吸

    NF-κB作为能够影响细胞生存、变异和增殖的重要核转录因子，目前已被证实可以调控B细胞中k轻链基因的表达，尤其在研究癌症、骨骼系统及呼吸系统的发病机制中发挥重要作用。深刻影响人们对于基因表达和生理学认知,笔者通过对NF-κB在疾病发病过程中作用，探讨NF-κB作为转录因子在各种生理过程中的生物学意义。

    1NF-κB的成员及相关结构

    哺乳动物NF-κB家族成员共有5个，分别是p50 (NF-κB1)和p52 (NF-κB2)，RelA/p65，RelB，c-Rel[1]。N-末端均包含1个由约300个氨基酸残基组成的高度同源序列，称为Rel同源结构域(RHD)，该区域参与DNA结合及二聚体形成。静息状态下，NF-κB二聚体与其抑制蛋白IκB结合以无活性状态贮存于细胞质中。IκB激酶(即Ikk复合体)触发诱导刺激，IκB蛋白即发生磷酸化、泛素化和降解作用。释放NF-κB二聚体进入细胞核，与特定DNA序列结合，从而促进目标基因的转录。

    2NF-κB在疾病中的生物学意义

    2.1癌症发现NF-κB具有致癌潜力源于科学家们发现p50同源于携带禽网状内皮组织增生症病毒基因组的v-rel，是能高度转换的致癌基因[2]。后KEATS[3]研究发现，一个新的上游途径激活NF-κB可能是多发性骨髓瘤的发病关键。NF-κB在恶性淋巴瘤中也起到类似作用，这在慢性粒细胞性白血病[4]和急性T淋巴细胞性白血病[5]中都有体现。NF-κB在癌症中发挥的作用至今仍有争议。活化的NF-κB在很多癌症研究中都被发现 ......