方春雪，位 鸿，何 蕊，冷向阳

    (长春中医药大学附属医院，长春 130021)

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    液相色谱串联质谱临床应用进展

    方春雪，位鸿*，何蕊，冷向阳

    (长春中医药大学附属医院，长春 130021)

    摘要：液相色谱串联质谱在临床检测方面具有高灵敏度、高准确性以及高通量的优势。目前，临床上液相色谱串联质谱可进行药物浓度监测、新生儿遗传代谢疾病筛查、25-羟基维生素D的检测及中毒药物快速筛查等工作。

    关键词：液相色谱串联质谱；浓度监测；遗传代谢疾病；25-羟基维生素D；中毒药物

    近年来，由于液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)具有的高灵敏度和专属性以及高通量分析性能使其成为一种重要的现代分析手段，尤其在个体化用药方案设计、经验医学的量化分析、生物指标的诊断以及病理解析等方面[1]。笔者主要对LC-MS/MS的基本原理及其在临床检测方面的应用加以介绍。

    1药物浓度监测

    治疗药物监测(TDM )是临床医学和药学检测技术相结合的产物。TDM通常适用于毒性反应强、治疗指数低、服用周期长以及个体差异大的临床用药。目前需要进行治疗药物监测的药物主要包括4类：抗癫痫药、抗生素类药、免疫抑制剂及抗肿瘤药物。

    1.1抗癫痫药物该药物具有治疗窗窄且毒性大的特点。张华峰等[2]建立了一种LC-MS/MS方法用于丙戊酸钠的定量测定，研究使用3200 QTRAP型液相色谱-串联质谱仪，UltiMate3000型液相色谱仪，AB-C18型色谱柱。药物在0.1～100.0 g/mL范围内具有良好的线性。MOHAMED等[3]建立了同时测定血浆中异丙酚、咪达唑仑和卡马西平的LC-MS/MS方法。异丙酚作为一种全身麻醉药，临床治疗中若联合给予咪达唑仑和卡马西平则需要进行治疗药物监测。质谱检测采用正负谱切换的模式，用固相萃取法对样品进行前处理，流动相为乙腈-醋酸铵水溶液(10 mM，pH 3.5)。异丙酚、咪达唑仑及卡马西平的线性范围依次为1～100、2～100、7～1 000 ng/mL。

    1.2抗生素类药物肾功能不全对这类药物在体内的浓度具有较大影响，因此服用剂量要根据肾功能和体内药物浓度进行调整 ......