崔英子，谢雁鸣，杨海淼*，杨 薇

    (1.长春中医药大学附属医院，长春 130021;2.中国中医科学院临床基础研究所博士后流动站，北京 100070)

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    探索性新药临床试验的回顾与展望

    崔英子1,2，谢雁鸣1，杨海淼1*，杨薇1

    (1.长春中医药大学附属医院，长春 130021;2.中国中医科学院临床基础研究所博士后流动站，北京 100070)

    基于创新药物研发成本-效益风险的控制诉求，除了一种以早期获得人体PK/ADME 信息以及高效筛选先导化合物为目的药物研发的新方法(也被称为0期临床试验/探索性临床试验)，国内外亦开展了一些利用0期临床试验方法的研究，为探讨0期临床试验作为一种新的药物研发技术在实际应用的可行性提供了参考。

    探索性临床试验；回顾；展望

    基于医生、患者对高效、安全的创新药物热切期盼，以及制药企业对药物研发成本-效益风险的控制的诉求。“早发现、早淘汰”成为药物研发的新趋势，药研人员不断寻找新的方法来评估那些潜在的新药，并不断优化现有的开发策略。基于上述需求，一种以早期获得人体PK/ADME信息以及高效筛选先导化合物为目的研发新理念逐渐形成，由于其基本理念是在正式开展Ⅰ期临床前，给予受试者远低于预期临床剂量的微剂量，进行先导化合物的筛选和生物标志物的评估，也被称为0期临床试验/探索性临床试验。

    1 概念

    FDA在《探索性临床试验指导原则》明确了探索性临床试验(exploratory investigational new drug，eIND)的概念，即eIND研究是早于I期临床试验、非常有限的人体药物暴露，且无治疗和诊断意图的研究，亦称为“筛选研究”或“微剂量研究”，也被称为“0期临床试验”。其特点在于“3 个有限”，即有限的受试人数、有限的剂量范围、有限的研究周期[1]。

    2 研究设计思路及适用范围

    2.1eIND研究方案比较eIND研究最初仅有一种方案设计，即EMA最初提出的微剂量试验，经过不断的探索和实践，ICH公布了5种eIND临床研究设计方案。

    2.1.1微剂量试验微剂量试验又可细分成2种不同的方案设计。第一种方案设计使用的较为普遍，是应用不产生药理作用的极低剂量的候选化合物，评估其在受试者体内的药代动力学(pharmaco kinetics,PK)或药效动力学(pharmaco dynam-PD)参数。FDA指南定义的微剂量是指低于根据动物实验数据获得的候选药物产生药理学作用剂量的1/100的剂量 ......