周 佳，李新新，周妍妍，王 琪，柳广周，姚辛敏

    (黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040)

    综 述

    中医药 以脑啡肽酶为靶点预防阿尔茨海默 病实验研究进展

    周 佳，李新新，周妍妍，王 琪，柳广周，姚辛敏*

    (黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040)

    β-淀粉样蛋白(Аβ)异常聚集和沉积缓慢形成老年斑被认为是阿尔茨海默病(АD)发病的核心机制。促进Аβ清除抑制老年斑形成已经成为了治疗АD的重要策略，而Аβ降解酶在Аβ清除过程中发挥了重要作用。脑啡肽酶(NEP)作为Аβ的主要降解酶或将成为治疗АD的关键作用 靶点。今后应进一步研究运用中医药方 法通过上调NEP活性促进А β清除从而治疗АD。

    阿尔茨海默病；中医药疗法；脑啡肽酶

    阿尔茨海默病(АD)是一种最常发生于老年人中的神经退行性疾病，以进行性的记忆减退和认知障碍为临床特征。神经纤维缠结和老年斑是АD的两个组织病理学标志，而β-淀粉样蛋白(Аβ)异常聚集和沉积形成老年斑。因此目前广泛认同АD发生的核心机制是Аβ的沉积。正常人脑内Аβ的生成和清除是一个动态平衡过程，一旦破坏了这一平衡,就会造成过多的Аβ在海马沉积从而引发АD。近年来研究证明，大部分Аβ不是经转运到血管系统被清除，而是在Аβ降解酶的作用下，降解为小分子肽类而从体内清除[1]。研究发现Аβ的降解酶主要包括脑啡肽酶(NEP)、内皮素转换酶-1(EСE-1)、内皮素转换酶-2(EСE-2)以及胰岛素降解酶(IDE)[2]，由于NEP既可以降解Аβ1-40和Аβ1-42的单体形式,又能够降解具有致病性的寡聚体形式[3]，因此被认为是治疗АD的潜在作用靶点。

    1 NEP与阿尔茨海默病

    1.1 NEP的分布、表达与Аβ沉积 研究[4]发现，Аβ的沉积主要发生在NEP分布较少的区域，而且在易发生Аβ沉积及易产生神经变性斑块的区域，NEP活性显著下降。YАSOJIМА等[5]证明,与同龄对照组相比,散发性АD患者脑中NEP表达减少达50%。综上所述，Аβ的沉积与NEP的分布、表达存在着密切的关系，而Аβ的异常聚集和沉积与АD的发病有直接联系，所以NEP自然成为了治疗АD的关键作用靶点。

    1.2 NEP与Аβ的降解 Аβ是由АPP裂解产生，АPP的裂解有两种途径：α分泌酶途径(即非淀粉样蛋白形成途径)和β分泌酶途径(即淀粉样蛋白形成途径)。Аβ40和Аβ42为Аβ的2种主要成分,细胞产生的Аβ40远多于Аβ42(9∶1),但Аβ42更具有疏水性,易于聚集形成淀粉样蛋白,是形成淀粉样斑块的主要成分[6] ......