刘 莹，李昀昊，杨宏杰

    (1.上海中医药大学，上海 201203；2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437)

    桥本甲状腺炎发病机制研究进展

    刘 莹1，李昀昊2*，杨宏杰2

    (1.上海中医药大学，上海 201203；2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437)

    桥本甲状腺炎(HT)起病隐匿，病情迁延难愈。病变的甲状腺组织多呈弥漫性肿大，质韧如橡皮样，患者常出现梗阻感或颈部压迫感。血清中抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和(或)抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)滴度明显增高。因本病初期可无症状，后期出现甲状腺机能减退才得到确诊。其发病机制与遗传、环境、性别、细胞凋亡、免疫等有关。

    桥本甲状腺炎；发病机制；遗传；环境；细胞凋亡

    自身免疫性甲状腺疾病(AITD)包含有桥本甲状腺炎(HT)、Graves病(GD)、萎缩性甲状腺炎(AT)、产后甲状腺炎(PPT)等，以GD及HT最为常见。HT是一种由T淋巴细胞介导的常见的器官特异性自身免疫疾病，又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLH)。

    1 遗传因素

    桥本甲状腺炎多呈现家族聚集性，同一家族的多代人中均可发现本病。基因易感性、多态性等对HT的发病可能存在重要作用。王斐等[1]认为人类白细胞抗原(HLA)-II类基因是对于AITD具有遗传易感性的等位基因，其基因产物可递呈抗原，并结合甲状腺组织中的T细胞受体，活化T细胞，从而产生细胞因子，参与免疫反应的调节，并激活B淋巴细胞，促使其产生大量自身抗体，引发AITD，该研究表明HLADQA1*0301等位基因是GD和HT的易感基因，在家族中呈现高表达的一致率，且以一级亲属为多见。有研究[2]表明T细胞表面的共刺激分子(CD28)、细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4(CTLA-4)及B细胞激活抗原(B7)共同参与了协同刺激信号；其中CTLA-4是GD最主要的遗传易感基因及甲状腺自身抗体易感基因，其表达和功能缺陷主要是由基因的多态性造成的，可导致自身抗原耐受的破坏，造成AITD的发生。

    2 环境因素

    2.1 硒元素 贺晓立等[3]认为因多种甲状腺激素脱碘酶均含硒，故硒可维持甲状腺激素代谢稳态，低血清硒可导致甲状腺自身免疫紊乱及慢性炎症的发生；许娜[4]发现硒在甲状腺有关激素合成、分泌中发挥重要作用，可使清除自由基的能力提高，增殖和分化B淋巴细胞的活性得到改善，对T淋巴细胞分泌细胞因子和发挥免疫功能起调节作用。

    2.2 碘元素 碘元素参与甲状腺激素的合成 ......