董 雪，曹 阳，李 婷，苗晨曦，阎 琪

    (长春中医药大学,长春 130117)

    亚砷酸钠致小鼠乳腺癌作用机制研究

    董 雪，曹 阳，李 婷，苗晨曦，阎 琪*

    (长春中医药大学,长春 130117)

    目的 研究亚砷酸钠(NaAsO2)对小鼠乳腺上皮细胞(NMuMG)的影响,为砷致乳腺癌机制提供理论依据。方法 以小鼠乳腺上皮细胞为模型，研究亚砷酸钠对乳腺上皮细胞形态的影响；经流式细胞仪检测亚砷酸钠对小鼠乳腺上皮细胞凋亡的影响；实时定量RT-PCR 检测细胞周期基因P21 mRNAs表达水平。结果 NaAsO2对NMuMG具有毒性效应，在一定浓度范围内，随NaAsO2浓度升高，细胞形态明显改变，凋亡明显增多，且呈剂量-效应关系；细胞增殖的抑制基因P21 mRNA水平增高了18.12倍。结论 亚砷酸钠可能通过上调P21基因的表达来抑制NMuMG增殖,可能是砷中毒引起乳腺癌的发生机制之一。

    亚砷酸钠；增殖；P21基因；乳腺癌

    乳腺癌是常见的恶性肿瘤，是妇女死亡的第二位原因，在过去的50年间，其发病率逐步提升[1-2]。目前已经证明，长期接触砷可以增加人类肿瘤的发病率。美国环境保护协会和国际癌症研究中心(IARC)已将砷列为Ⅰ类致癌药物[3-4]。流行病学[5-7]调查显示，地砷病区其乳腺癌的发病率高于其他地区。由于砷致癌机制十分复杂，目前不是十分清楚，在研究砷致癌机制及与乳腺癌的关系之前，笔者先观察了亚砷酸钠对小鼠乳腺上皮细胞(NMuMG)的直接毒性效应，观察在所常见的剂量范围内，对NMuMG的形态凋亡等影响。

    1 材料与方法

    1.1 材料 亚砷酸钠(NaAsO2)、胰岛素，购于SIGMA公司；小鼠乳腺上皮细胞(NMuMG)由瑞典大学ARIS教授友情馈赠，Dulbecco’s Modif i ed Eagle Media，DMEM培养基购自Gibco公司；优级胎牛血清购自北京元亨金马生物公司；CCK-8试剂盒购自于碧云天公司；Trizol试剂盒、RT-PCR 试剂盒购自Takara公司；2 ×SYBR Green Ⅰ试剂购自ABI 公司。Real time-PCR 仪为美国 ABI7300。

    1.2 方法

    1.2.1 细胞培养 NMuMG培养在含10 %胎牛血清及10 μg/mL胰岛素的DMEM 培养基中，置于37 ℃、5 %CO2恒温培养箱中培养 ......