王媛中，李元琪，李伟莉

    (1.安徽中医药大学，合肥 230038；2.广州中医药大学，广州 510000 3.安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031)

    ·现代医学研究·

    母胎界面血管生成调控因子与复发性流产的研究

    王媛中1，李元琪2，李伟莉3*

    (1.安徽中医药大学，合肥 230038；2.广州中医药大学，广州 510000 3.安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031)

    复发性流产属于临床上难治疾病之一，严重影响女性的身心健康和家庭社会的稳定。其病因多与免疫因素、血栓前状态、感染、细胞凋亡、原癌基因及侵袭力等方面有关。随着研究深入，母胎界面血管生成障碍受到越来越多重视。从血管生成调控方面，介绍血管生成的促进因子及相关调控因子与复发性流产的关系，为中药干预复发性流产母胎界面血管生成障碍提供理论基础及依据。

    复发性流产；母胎界面；VEGF；HIF；调控因子

    复发性流产[1](RSA)是指与同一性伴侣的女性发生3次或以上的自然流产，有研究表明RSA再次妊娠发生自然流产风险率相似[2],属于临床上难治疾病之一，严重影响女性的身心健康和家庭社会的稳定，已成为国内外学者日益重视的重大问题[3]。随着研究的不断深入，母胎界面血管生成障碍在RSA中的作用越来越受到重视。母胎界面是妊娠早期胚胎生长发育的重要环境，良好的胎盘血管网和血流灌注可提供给胚胎稳定健康的生长环境，血管发生和血管化是胎盘构建蜕膜毛细胞血管网络以及胚胎生长发育的基础，胎盘血管形成障碍或异常，都可能造成流产。有研究[4]发现，失衡的血管生长相关因子与不良妊娠结局关系密切，胎盘组织中血管增生异常和胎儿血供不足是不明复发性流产发生的原因[5]，RSA小鼠存在蜕膜血管减少、血管内皮细胞结构破坏的病理变化[6]。目前,对血管生成调控机制的深入研究鲜有报道，本文就母胎界面血管生成的血管内皮生长因子(VEGF)及相关调控因子综述如下。

    1 VEGF与血管生成及与RSA的关系

    子宫-胎盘血管网络的构建是胎儿、胎盘正常发育的关键，胎儿血管系统的发育有血管发生、血管新生两种方式[7-8]。血管生成是受促血管生成因子VEGF、低氧诱导因子(HIF-1α)、转化生长因子(TNF-β)等和抑血管生成因子内皮抑素(ES)、血管生成抑素等相互间复杂的平衡调控实现的[9-10]。

    血管内皮生长因子(VEGF)是一种内皮细胞有丝分裂原，不仅能促进血管内皮细胞及滋养细胞的分裂、迁移来诱导组织新生血管的生成；还能通过调节血管通透性来促进新生血管的形成[11] ......