王 彤，苏 鑫，艾新法

    (长春中医药大学，长春 130117)

    肺炎是指肺实质的炎症，根据发病1个月与3个月的时间长短，将其分成急性、亚急性和慢性三类。临床上，慢性肺炎被当作病理诊断术语，病理改变主要为慢性炎性细胞(单核巨噬细胞)浸润和成纤维细胞增生，伴有纤维化及肉芽组织形成，可有肺组织正常结构破坏[1-3]。肺炎的发病率较高，寻找特效药物对治疗有重要的意义，建立科学标准的实验动物肺炎模型是寻找特效药及研究作用机制的实验基础。笔者查阅了近10年的肺炎动物实验文献，根据致病因素的不同，按照典型性、非典型性和其他因素三类总结了肺炎实验动物模型的造模方法，为药物研发提供参考。

    1 典型肺炎的致病因素

    1.1 肺炎克莱伯杆菌 肺炎克莱伯杆菌俗称肺炎杆菌，此类肺炎的造模多选用大鼠，造模方式多采用手术气管滴入和气管弥散2种方式。有学者[4]将大鼠颈部备皮消毒后切开皮肤，暴露气管，用1 mL注射器经气管滴入浓度为1.5×109cfu/mL的克雷伯杆菌菌液0.15 mL，复制肺炎模型。经病理形态学观察，肺组织出现充血水肿和炎性细胞浸润的现象。李亚等[5]实施的气管弥散法是给禁食不禁水12 h的雄性SD大鼠麻醉后，撑开口腔，将金属钝针与塑料连接的细管经口腔慢慢插入气管，取0.3 mL浓度为1.2×1010cfu/mL的肺炎克雷伯杆菌，使其进入气管，持续10 min。肺炎模型建立后，尾静脉采血测得白细胞计数，中性粒细胞比率均有所提高。肺组织有水肿、体积增大的现象，表面有出血区和呈深红色的瘀血，切面存在渗液。经病理形态学可观测到肺组织大部分被破坏，各级支气管出现慢性炎症，肺泡囊、肺泡管均有扩张，同时有退行性改变现象发生于肺泡上皮细胞，大量的炎性浸润存在于各级支气管周围，肺泡壁显著增厚，可见纤维增生。

    1.2 金黄色葡萄球菌 使用金黄色葡萄球菌复制肺炎模型多选用大鼠或小鼠为实验对象，造模方法为鼻腔接种法。鼻腔滴入法就是将配置好的实验药品通过动物鼻腔给实验动物接种。有研究[6]给雄性SD大鼠乙醚麻醉后，从左侧鼻腔滴入200 μL浓度为1×108cfu/mL甲氧西林金黄色葡萄球菌菌液，接种后使大鼠保持1 min直立状态以充分吸收药液，连续3 d，出现肺炎症状。给药第10 d，动脉放血处死，测得血液中白细胞数量增高，经病理学观测到不清晰的肺泡结构有着渗出现象和微血管扩张充血等明显的炎性症状。黄晓理等[7]选取KM小鼠，麻醉后，取1×109cfu/mL金黄色葡萄球菌的细菌菌落液100 μL，慢慢接种于鼻腔，并将实验动物处于直立体位保持20 s确保菌液到达肺组织 ......