辛庆龄，徐伟男，刘聪颖，李 悦，王 茎

    (安徽中医药大学，合肥 230038)

    细胞死亡的方式主要包括坏死和程序性死亡[1](Programmed cell death，PCD)。区别于细胞坏死，PCD为生理性死亡。通过细胞内特定的信号通路而引发细胞主动性的死亡。在细胞程序性死亡时细胞发生皱缩、染色质凝聚、细胞膜不会消失、也不会引起炎症反应[2]。其主要特征表现为染色质DNA的有控裂解[3]。PCD的概念最早由KEER[4]等人提出，PCD有包括细胞自噬、细胞凋亡等多种形式。按照死亡机制与形态学的角度分为三类分别为：Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类[5]。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型细胞程序性死亡又分别被称为细胞凋亡、细胞自噬和副凋亡[6]。研究表明，心脏方面疾病如：心力衰竭、心肌梗死、心率失常等与心肌细胞程序性死亡过度或不足存在相关性[7-8]。探究信号通路对程序性死亡的控制作用，可以为治疗心脏方面疾病提供临床治疗新思路。

    1 细胞程序性死亡的主要信号通路

    1.1 Fas /Fas-L 系统

    1.1.1 Fas/Fas-L系统的结构及分布 Fas广泛分布于各组织细胞当中，包括心脏、肾脏、肝脏等脏腑细胞当中[9]。Fas 基因位于第10号染色体的C24.1区，互补DNA长度为2 534 bp，相对分子质量为36 000的跨膜蛋白。Fas的分子结构包括胞质区、跨膜区和膜外区[10]。膜外区具有膜受体特征，由157个氨基酸残基组成。跨膜区处于整个分子结构中部，由17个氨基酸残基构成。在细胞质中有一个片段叫做“死亡域”(death domain，DD)，它是由80～100个氨基酸序列组成。这段氨基酸序列直接介导细胞凋亡，在传递细胞凋亡信号中发挥重要作用[11]。

    Fas-L(Fas的配体)是一种死亡因子，属于肿瘤坏死因子(TNF)亚家族 ......