王 冰，邹明洋， 赵梓淇，韩 宁，杨 戈

    (1.长春中医药大学，长春 130117；2.长春中医药大学附属医院，长春 130021)

    帕金森病(Parkinson disease，PD)又名震颤麻痹， 是一种常见的以椎体外系症状为主的中老年神经系统慢性变性疾病。人体脑内有2种神经元维持着椎体外系的正常生理功能，即纹状体内所含的多巴胺能神经元(抑制神经元)和胆碱能神经元(兴奋神经元)。此病的主要病理改变为中脑黑质内多巴胺能神经元变性死亡以及在残留的神经元胞质内出现路易小体(Lewy bodies)，纹状体中多巴胺与乙酰胆碱(Ach)两大递质系统的功能相互拮抗，两者之间的平衡对基底核运动功能起着重要的调节作用。纹状体多巴胺变性死亡，水平显著降低，造成乙酰胆碱系统功能相对亢进，这种失衡使皮质-基底核-丘脑-皮质环路活动紊乱，出现肌张力增高，运动减少，静止性震颤等症状。随着我国老龄化趋势的日益加重，国内流行病学调查[1]显示：在北京、西安和上海3个城市开展的帕金森病患病率调查结果为65岁以上的患病率为1.7%，与欧美国家相似，75～84岁的患病率为2.74%，85岁以上的患病率为4.07%。此病的病因尚未完全明了，但研究表明，有机磷农药、除草剂、杀虫剂暴露、海洛因依赖等“毒邪”均具有多巴胺神经元毒性，可透过血脑屏障后选择性的导致黑质部和纹状体中线粒体功能的障碍，a-突触核蛋白聚集使神经细胞胞浆内路易小体聚集，最终导致PD的发生[2-4]。

    1 神经毒性导致PD发生的机制

    在农业和工业生产中，对于农药、除草剂及杀虫剂以及有色重金属工作者，由于长期低剂量暴露，上述物质经过呼吸道、皮肤和黏膜进入人体，产生神经毒性，通过氧化应激、线粒体紊乱、炎性或免疫反应、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制使黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失，导致发病。实验研究表明，有机磷农药对多巴胺能神经系统产生影响在大鼠出生后前14天最为敏感，因此，推测纹状体多巴胺能通路是农药毒死蜱的作用靶点 ......