王致磊，郑 雪，张守琳

    (1.长春中医药大学中医学院，长春 130117；2.长春中医药大学附属医院肾病科，长春 130021)

    IgA肾病是以IgA或以IgA为主的免疫球蛋白及补体成分在肾小球系膜区沉积为主要特征的常见原发性肾小球肾炎[1]，发病后20年内，约20%～40%发展为终末期肾病[2]。亚洲人最为常见，非洲土著人口和印度人发病率较低[3-4]。到目前为止，IgA肾病的发病机制仍不明确，但其被公认为是与遗传、环境等综合因素有关的疾病。而最新研究[5]又提出相反的观点，认为IgA肾病的发生与生活环境无关，否定了二者间相关联的关系。在治疗上，有研究显示，IgA肾病患者在接受肾移植手术治疗后，其复发率可达24%～61%，而需要肾移植的患者在接受患有IgA肾病患者捐献的肾脏移植后，肾脏中沉积的免疫复合物则会在几周内消失，这表明IgA肾病是机体系统性免疫功能失调所产生的结果，而非单一肾脏为致病因素[6]。IgA肾病的病理学改变以肾小球系膜区多聚IgA1沉积为主，同时可伴有系膜细胞增生及系膜基质扩张。本病起病隐匿，多数患者无明显的临床症状，而是在体检中发现血尿伴或不伴蛋白尿，最后经肾脏穿刺活检确诊。因此，本病的实际发病率要明显高于已确诊的发病率，而已经确诊的患者，约有25%～50%将会进入到慢性肾功能衰竭期[7]。所以，IgA肾病在发病方面具有隐匿性，因其无明显不适症状而不易被察觉，但其病变的最终严重程度却让人难以接受，如果能够尽早明确其发病机制，进行适当医学治疗干预，或可有效的预防和控制病情，延缓或阻止肾脏受损，提高患者生活质量，促进社会和谐。自1970年以来，IgA肾病与黏膜免疫系统之间的关系开始逐渐受到重视[8]，黏膜免疫系统功能异常很可能是导致IgA肾病发病的重要途径。本研究将对“黏膜—骨髓轴”轴假说的相关理论研究进行梳理，以期为后续IgA肾病防治提供理论依据。

    1 黏膜—骨髓轴(mucosa-bone marrow axis)假说的提出

    已有文献[9]研究报道，黏膜免疫在IgA肾病的发病机制中扮演重要角色，其关键环节都集中在“黏膜—骨髓轴”。“黏膜—骨髓轴”假说是由Van Den Wall Bake等人于20世纪70年代提出，他们认为IgA肾病的发病机制与IgA在黏膜组织及骨髓中的异常免疫应答有关。此后，全球范围内的肾病相关学者做了大量的实验研究，其中，部分实验研究的结论，从不同角度对“黏膜—骨髓轴”假说进行了肯定和补充，丰富了其理论内容，倾向于黏膜与骨髓之间存在异常的传导通路。

    IgA主要由粘膜相关淋巴样组织产生 ......