基于QbD理念优化黄体素类脂质体工艺研究
无水乙醇,药量,1仪器与试剂,1仪器设备,2材料与试剂,2方法与结果,1黄体素类脂质体制备,2体外分析方法建立,3处方单因素考察,4归一化值(OD)的计算,5处方优化,3讨论
孔繁铭,胡 悦,辛 宇,贾珍珍,霍文凯,张炜煜(长春中医药大学药学院,长春 130117)
植物黄体素(lutein),又称叶黄素,属于类胡萝卜素中的一种四萜类化合物,广泛存在于果蔬、在藻类植物中,是维生素A的重要来源[1]。天然黄体素为菱格状的鲜艳黄色晶体[2],其结构中含有两个紫罗酮环,可作为强氧化剂用于抗氧化、抗视疲劳以及预防心血管疾病,被广泛应用于医疗、保健品等领域[3]。但黄体素水溶性较差,微溶于油,存在多个不饱和键和末端双羟基结构,化学性质较不稳定,易受温度、光照、金属离子等各种理化因素的影响而产生变化[4]。
类脂质体复合物是一种良好的药物载体,利用非离子型表面活性剂与胆固醇在水合介质中形成双分子层的结构,含有疏水基团和亲水基团[5]。其制备方法与脂质体制备方法相似,区别为将磷脂替换为非离子型表面活性剂,增强其抗氧化性,降低制备的成本。Minamisakamoto等[6]研究发现DOXPEG类脂质体贯穿给药可大幅度提高抗肿瘤效果,Damrongrungruang等[7]近期研究发现将紫糯玉米和蓝蝶豌豆花瓣提取物通过类脂质体复合物包合可加速创面愈合。因此,本实验通过拟制备黄体素类脂质体以解决黄体素理化性质不稳定、水溶性差等问题,同时降低工艺成本。
1 仪器与试剂
1.1 仪器设备
KQ200B型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)、85-2数显恒温磁力搅拌器(常州市江南实验仪器厂)、AR2140型电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)、高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)、UV-5100型紫外-可见分光光度计(山东析远仪器有限公司)。
1.2 材料与试剂
叶黄素原料药(上海源叶生物有限公司)、叶黄素对照品(上海源叶生物有限公司)、胆固醇(上海源叶生物有限公司)、硬脂山梨坦(上海麦克林生化科技有限公司)、聚山梨酯80(上海麦克林生化科技有限公司)、无水乙醇(天津新通精细化工有限公司)。
2 方法与结果
2.1 黄体素类脂质体制备
取处方量黄体素、胆固醇、Span60与Tween80溶于无水乙醇中,恒温水浴下将有机相缓慢注入水相中,并搅拌至无水乙醇完全蒸发,0.22 μm微孔滤膜过滤,即得。
2.2 体外分析方法建立
2.2.1 对照品溶液的制备 精密称定黄体素标准品0.005 g,置25 mL棕色量瓶中,加无水乙醇定容,摇匀,制成0.2 mg.mL黄体素的对照品溶液 ......
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