何 靖，余 莹，罗 曼，蓝 海，吴 伟，黄晓华，古学奎*

    (1.广州中医药大学第一附属医院，广州 510405；2.深圳大学附属华南医院，广东 深圳 518111；3.广州中医药大学附属顺德医院，广东 顺德 528300)

    阿霉素(DOX)作为蒽环类化疗药物的代表药，由于其抗瘤谱广，在临床作为白血病、淋巴瘤、乳腺癌、软组织肉瘤等诸多肿瘤化疗方案的重要成分，被广泛使用，其累计剂量达550 mg·m-2时[1]，约7%患者会出现心力衰竭。且随着药物剂量的增加，其对心脏的累积毒性作用也越来越大，继而出现心悸、呼吸困难、胸闷、胸痛、心肌酶学改变，甚则心衰等系列临床表现[2-3]。因此，临床用药过程中，防治DOX所致的急性心力衰竭(简称急性心衰)至关重要。

    参芪扶正注射液(SFI)由补气佳药之党参和黄芪组成，是临床益气扶正、固本祛邪的常用中成药制剂，尤其在抗肿瘤的辅助治疗中，可以改善因正气亏虚或耗损而出现的神疲乏力，少气懒言、心悸气短等诸症，对于DOX所致的急性心衰出现的心气虚症状效果尤佳[4-6]。然而，尽管其在临床应用广泛，但关于参芪扶正注射液对DOX急性心衰疗效的作用机制尚不明确。磷酸肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B signaling pathway，PI3K/Akt)信号通路在心脏信号传导、心肌细胞生长增殖与凋亡、维持内环境稳态等方面发挥重要作用，且参与调控细胞的损伤与修复、存活与凋亡[7-8]。课题组前期构建网络药理学，通过KEGG通路富集分析表明，PI3K-Akt信号通路是参芪扶正注射液防治蒽环类药物引起的心脏毒性的主要作用途径为之一[9]，因此，本研究继续课题组思路，试通过构建大鼠的阿霉素急性心衰模型，从PI3K-Akt信号通路相关的生物学指标进一步探究参芪扶正注射液对其的作用机理。

    1 材料与仪器

    1.1 实验动物

    SD大鼠，雄性12只，180～220 g，厂家：湖南斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号：SCXK(湘)2016-0002。

    1.2 实验试剂与仪器

    1.2.1 实验试剂 丽珠集团利民制药厂的参扶正注射液(批号：190419)；深圳万乐药业有限公司的盐酸阿霉素(批号：1812E1)；江苏奥赛康药业有限公司的DZR(批号：E1905052)；上海展云化工有限公司的水和氯醛(批号：171110)；Solarbio公司的伊红染色液(G1100)；碧云天生物试剂TUNEL检测试剂盒(C1090)；北京普利莱基因技术有限公司的RIPA细胞裂解液(C1053)；北京康为世纪生物科技有限公司的BCA蛋白定量试剂盒(BCAProteinAssayKit)(CW0014S)；其余试剂与仪器尚有：内参一抗：Mouse Monoclonal Anti-GAPDH(TA-08 ......