冯丽娜，王 杰，张馨月，王 琦，黎明全，王庆伟

    (1.长春中医药大学中医学院，长春 130117；2.长春中医药大学中西医结合学院，长春 130117；3.长春中医药大学附属第三临床医院脑病科，长春 130117)

    随着AD机制研究的不断深入，国内外研究[1]发现 Aβ在脑内的异常沉积只是冰山一角，它既是致病因素也是病理产物，其并非始发因素，不断在脑内聚集、沉淀的诸多因素才是关键。近年来研究[2]认为炎症反应是导致Aβ在脑内异常聚集的重要因素之一，而炎症反应与肠道微生物群落失调密切相关[3]。对于阿尔茨海默病机制的研究以往主要集中在脑部，但是随着近10年肠道菌群(Gut microbiota，GM)对神经系统影响的不断深入研究，发现AD患者的GM与正常人群相比其构成的丰度、多样性及代谢产物的含量有明显差异，而通过重建肠道菌群的药物可减轻大脑中的神经炎症，在改善AD患者认知方面有明显的疗效，这些现象说明了微生物-肠-脑轴是影响AD的发生发展的重要病理途径。

    1 GM与AD相关性研究

    机体与GM是一种互利共生关系。AD的发生与GM失调关系密切。微生物-肠-脑轴反映了中枢神经系统与胃肠道之间的双向持续沟通[4]。大脑可通过调节自主神经功能影响肠道的代谢和分泌，反之，GM也通过影响代谢产物、内分泌调节、神经递质传递和免疫调节来参与AD的发生发展[5]。

    研究[6]表明，在AD患者GM中的短链脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFA)与对照组比较明显减少，SCFA可经透过肠道黏膜屏障进入血液循环，并依靠单羧酸转运体透过血脑屏障(blood-brainbarrier，BBB)直接影响大脑的神经细胞功能[7]。而胃肠道中革兰阴性菌细胞壁的结构成分的脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)，可激活氧化应激而产生活性氧，破坏BBB，导致神经元破坏和丢失，促使神经元变性[8]，肠道内鼠伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌等细菌也可产生Aβ[9]，AD患者肠道黏膜屏障和BBB都具有高通透性[10]，肠道中Aβ蓄积后可进入血液并在脑内积累，造成神经损伤，加速AD发病进程。GM也可以通过氧化应激、胰岛素抵抗来影响tau蛋白磷酸化。肠道内存在的革兰氏阳性菌可以产生γ-氨基丁酸(GABA)，GABA 是人类中枢神经系统中的重要的抑制神经递质[11]，GM可通过GABA途径拮抗AD。研究表明大量摄入益生菌和益生元，能提高神经认知能力并降低AD病发风险[12]。粪菌移植(fecal microbiota transplantion ......