朱雨杉，周乐汀，王 凉

    (南京医科大学附属无锡人民医院肾脏内科，江苏 无锡 214000)

    脓毒症是宿主感染后引起的全身炎症反应综合征，发病后易引起多器官功能障碍，其中肾脏最常累及，可引起脓毒症相关的急性肾损伤(acute kidney injury，SA-AKI)[1]。SA-AKI已被认定为是脓毒症的致命并发症，并且其在脓毒症患者中表现为较高发病率及死亡率，可达60%～80%[2-4]。在SA-AKI中，革兰氏阴性菌感染较为普遍。而多数革兰氏阴性菌致病能力与其细胞壁最外层的成分——脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)相关[5]。Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)是参与LPS识别和信号启动的关键受体。本篇综述主要讲述LPS通过TLR4通路引起SA-AKI的分子机制，有望从此方向入手研究靶向药物，对SA-AKI针对性治疗，改善患者预后，提高患者生活质量，降低死亡率。

    1 LPS组成结构

    LPS，又称内毒素，位于革兰氏阴性菌外壁最外层，毒性成分主要为脂质A。其可启动机体炎症反应，引起大量炎症因子释放，从而造成发热、微循环障碍、内毒素血症等一系列机体机能紊乱，甚至导致休克和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，进而危及生命。

    LPS是一种经典的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern，PAMPs)，它由脂质A、短核心低聚糖和O抗原多糖三个不同区域组成，其中脂质A结构域是TLR4识别LPS时的主要部分。在不同结构LPS中，有6个脂质链的LPS最容易激活TLR4信号。单磷酸基脂质A 较之去掉一个磷酸基，但是其炎症活性较一般LPS明显降低，表现出低毒性，但仍具有免疫刺激特性，可用作人类疫苗佐剂[6]。

    2 LPS激活TLR4信号通路

    LPS首先被LPS结合蛋白(recombinant lipopolysaccharide binding protein，LBP)识别，LBP通过复合物结合的形式把LPS传递给白细胞分化抗原CD14。CD14可将LPS聚集物分解成单体分子，并将LPS呈给TLR4-MD2复合物。TLR4-MD2复合物与LPS结合可以引起核转录因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)、干扰素调节因子(interferon regulatory factor 3 ......