王中会，闫平慧，晁 旭，2*

    (1.陕西中医药大学基础医学院，陕西 咸阳 712046；2.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 712046)

    肿瘤是全球范围内高死亡率、低存活率的一种致命疾病，目前仍然没有一种已知的方法可治愈大多数癌症。据国际癌症研究机构统计，2020年全球有将近1 930万例新癌症病例和1 000万例癌症死亡病例[1]。已经开发了超过1 100种用于治疗人类恶性肿瘤的抗癌药物[2]。然而，由于许多不可避免的严重副作用限制了这些药物的使用。在某些情况下，特别是在长期治疗的情况下患者在治疗期间可能会产生多药耐药性。越来越多的临床前试验和市场上的癌症治疗药物转向低毒、高效、耐药的天然药物。中医药治疗肿瘤已有数千年的历史，大量研究证明，与标准化疗药物相比，中药在抑制肿瘤发生发展、延长生存期、减少化疗和放疗副反应、提高肿瘤患者生活质量等方面是有用和有效的。因此，中医药已成为挖掘创新天然成分作为抗肿瘤靶向治疗药物的重要来源。

    莪术醇是莪术精油中的主要活性成分之一，大量研究证实莪术醇具有广谱抗癌特性，可治疗肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌、鼻咽癌、卵巢癌等多种癌症，而莪术醇对正常细胞的作用可以忽略不计，这表明它在癌症治疗中具有潜在的治疗作用[2]。本研究综述近几年来莪术醇对不同肿瘤的抗肿瘤作用机制的研究进展。

    1 抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为

    1.1 莪术醇抑制细胞增殖、生长，诱导凋亡

    Tang等[6]研究发现，莪术醇对SPC-1-A人肺腺癌细胞具有时间和浓度依赖性的抗增殖作用，浓度为100 μM时，即能诱导SPC-1-A细胞大量凋亡，并将细胞周期阻滞在G0/G1期，而对MRC-5人胚胎肺成纤维细胞(非转化细胞)的生长抑制作用不大。该体外抗肿瘤增殖作用在荷瘤小鼠实验中得到证实，60 mg·kg-1·d-1莪术醇即可显著减小肿瘤体积，且无明显毒性。

    胰岛素样因子-1受体(insulin-like factor-1 receptor，IGF-1R)参与许多组织，主要调节生长和存活，是公认的恶性细胞的独特因子。因此，IGF-1R阻断剂可以抑制肿瘤生长、血管生成并增强化疗诱导的细胞凋亡。p38 MAPK是恶性转化的负调控因子，在肿瘤细胞中具有促凋亡作用[7]。Wang等[8]发现，莪术醇可抑制大肠癌LoVo细胞增殖并诱导其凋亡，其机制主要是通过降低IGF-1R水平，上调p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平，进而上调Bax表达，降低CREB1和Bcl-2表达 ......