金嘉悦，马雪娇，任似梦，韩宝瑾，张文政，刘 杰*

    (1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2.北京中医药大学研究生院，北京 100029)

    失眠是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍[1]，属中医不寐范畴，主要因肿瘤本身、相关治疗及心理因素等而产生[2]。在恶性肿瘤患者中，发生率达30%～93.5%[3-6]，是普通人群(9%～33%)[4]的3倍，并且具有较重的症状负担[7]。但是通常它被看作为“对癌症诊断或治疗而产生的阶段性反应”或微不足道的副反应，而被患者及医生忽视[8-9]，临床确诊率只有12.8%[5]。

    在治疗方面，主要有药物治疗、认知行为治疗、睡眠卫生教育、影响因素的对症治疗等[10]。短、中效的苯二氮卓受体激动剂或褪黑素受体激动剂为首选推荐用药[1]，但由于其产生的疲乏、次日嗜睡、镇静、步态不稳等副作用[1]及后遗效应、停药效应和长期依赖性[11]，常常被患者排斥；在心理治疗方面，有研究表明认知行为疗法是非药物治疗的金标准疗法[12]，但在具体治疗的过程中存在患者依从性差、治疗周期较长、专业人员培养不足[13]、费用昂贵[9]等问题，使得此种方法未广泛应用。在中医治疗方面，外治疗法[14-15]与功法[16]常常被应用于恶性肿瘤失眠的治疗，临床试验研究表明，针灸、推拿、艾灸联合子午流注、穴位贴敷等外治疗法可以改善肿瘤患者的睡眠情况，且不良反应事件报告较少；太极拳等功法在延长睡眠时间、减少觉醒次数等方面与认知行为疗法无组间差异[16]，并且具有更好的推广性及可行性，但较少提及中草药治疗的疗效及安全性。基于此，通过查阅近年来中草药干预恶性肿瘤患者失眠症的相关文献，梳理治疗恶性肿瘤患者失眠的常用药物，并介绍相应的机制研究及临床疗效，为临床治疗及科研提供思路和方向。

    1 病因病机

    失眠属于中医不寐范畴，其病机主要为阴阳失和，并受卫气影响，“卫气独卫其外，行于阳则阳气盛，不得入于阴，阴虚，故目不瞑”(《灵枢》)，故“不寐者病在阳不交阴”，病位在心、脾、肝、肾。癌肿是由血瘀痰湿癌毒相搏结而成[17-18]，可致气血运行不畅，营卫失调，阳不交于阴，发生不寐。由于癌肿本身、相关治疗、心理因素的不同，不同恶性肿瘤患者失眠所属证型不尽相同。相关研究[19-21]表明，恶性肿瘤患者失眠证型分布以心胆气虚证、心阴不足证、心脾两虚证、心肾不交证、肝郁化火证较为多见。基于以上宏观角度下中医理论指导及悠久人用历史经验积累，发展出了天王补心丹、加味归脾汤、孔圣枕中汤、酸枣仁汤等诸多有效方药；并根据失眠症的微观病理生理机制 ......