李书博，陈 赫，孙 云，魏敏章，宋坤玉，尹宏兵，崔镇海

    (1. 长春中医药大学，长春 130117；2. 长春中医药大学附属第三临床医院，长春 130117)

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是一种因过度劳损、外伤、不良体位、体质量过重等原因引起的慢性、退行性骨关节病，基本病理改变为关节软骨变性和丢失、滑膜增厚、韧带和关节囊病变以及关节边缘和软骨下骨质再生[1-4]，临床上主要表现为膝关节疼痛、肿胀、关节僵硬、活动受限甚至关节畸形等。虽然最新研究[5]提出应按照患者个人情况及症状、体征等采用具体的治疗方案，以提升个人生活质量。但实际上因为KOA的病因病机非常复杂，目前不能完全解释，早期的诊断尚不成熟，而常用的西药治疗绝大多数为非甾体抗炎药，长期服用会产生胃肠道出血、穿孔、甚至心血管疾病等不良反应，某些程度上阻碍了其临床应用[6-7]。所以现阶段中西医治疗仍以缓解症状、减缓病情发展为主。鉴于以上情况，以人为研究对象多有不便甚至违背伦理道德，因此通过创建简便可行的KOA动物模型，用以发掘KOA的发病机制、寻找合理有效的诊疗和预防方法成为研究 KOA的必经之路。

    1 动物模型选择

    科研人员在造模之前首先考虑的问题就是实验动物的选择。因为动物实验的最终目标是运用到临床，作用到人体，所以首先要考虑所选动物基因与人类基因是否相似。其次是生理结构、基础代谢、疾病特点是否与人类相似。最后是所选动物是否容易饲养、费用、伦理问题等。把上述问题归结到一起再进行综合选择。

    1.1 小型动物模型

    1.1.1 小鼠 小鼠基因组测序中蛋白质编码基因与人类相似度较高[8]，故可作为基因技术的常用模型，且适应能力较强，容易获取，费用较低。但不足之处是小鼠体型较小，在对膝关节进行操作时多有不便。

    1.1.2 大鼠 大鼠膝关节软骨及滑膜的损伤与其他动物相比更迅速，病程变化较短，也常用于基因技术的造模，不足之处与小鼠一样，由于体型较小，膝关节也较小，对手术操作要求较高。

    1.1.3 豚鼠 豚鼠与人类KOA组织病理学类似，且性格温顺，常常久坐不动，因为身体结构的原因，随着年龄逐渐增加，5月龄会逐渐形成自发性膝骨关节炎[9]。因此常用来作为自发性膝骨关节炎模型。

    1.2 中、大型动物模型

    1.2.1 兔 兔的体型与鼠类相比较大，膝关节除髌骨外，大体与人类似，且在形态学方面其关节软骨损伤后的修复亦与人软骨修复相似[10] ......