鞠佳芮，戴俊东，朱笑颜，郭鹏川，吴师月

    (北京中医药大学中药学院，北京 102488)

    溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病[1]，病变部位主要集中于结肠黏膜或黏膜下层，呈弥漫性分布，常累及乙状结肠和直肠[2]。由于病因不明，目前临床上多以对症抗炎治疗为主。为改善其治疗效果，在结肠靶向的基础上，将药物特异性靶向于结肠炎症部位现已成为溃疡性结肠炎给药系统研究的重要方向。

    UC炎症部位转铁蛋白[3]、杀菌/通透性增强蛋白[4]、嗜酸细胞阳离子蛋白等阳离子蛋白表达异常增高[5]，使得结肠炎症部位带正电荷。课题组前期制备的姜黄素荷负电自微乳，能够显著改善姜黄素的水溶性和在肠道部位的稳定性，并通过静电吸附作用靶向于结肠炎症部位[6]。为解决姜黄素荷负电自微乳释药迅速，直接口服给药难以到达结肠部位的问题，本研究选择壳聚糖与海藻酸钠为丸芯材料，EudragitS 100包衣制备pH-酶依赖型结肠靶向微丸Cur-ITP，以实现姜黄素荷负电自微乳在结肠部位的靶向递送和平稳释放，对炎症部位进行靶向治疗。

    1 仪器与试药

    BSA223S-CW电子分析天平(德国赛多利斯科学仪器有限公司)；pH计[奥豪斯仪器(上海)有限公司]；756PC型紫外可见分光光度计(上海舜宇恒平科学仪器有限公司)；湿法制粒挤出滚圆一体机 CML(英国Caleva公司)；SZX7体式显微镜(日本奥林巴斯株式会社)；RC806D智能溶出仪(天津天大天发公司)。

    姜黄素(纯度95%，上海源叶生物科技有限公司，批号R26J7S18508)；丁二酸二辛酯磺酸钠(纯度96%，上海麦克林生化科技有限公司，批号C10050237)；丙二醇单辛酸酯(Capryol90，法国嘉法狮公司，批号144603)；二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP，法国嘉法狮公司，批号177728)；聚氧乙烯氢化蓖麻油(CremophorRH40，上海源叶生物科技有限公司，批号Y17O11S127656)；壳聚糖(脱乙酰度85%，分子量30～40万，上海源叶生物科技有限公司，批号A14A11X121309)；海藻酸钠(化学纯，粘度10 g·L-1≥0.02 Pa·S-1，西陇化工股份有限公司，批号120503)；Eudragit S100(上海昌为医药辅料技术有限公司，批号B170105202)；胃蛋白酶(30 000 U·g-1，上海源叶生物科技有限公司；批号：D20GS171943)；胰蛋白酶(250 U·mg-1，上海源叶生物科技有限公司；批号：D29GS172831)；β-甘露聚糖酶(50 000 U·g-1 ......