张培会，汤 晓，朱玉苹，杜希扬

    (临沂市中医医院，山东 临沂 276002)

    柴苓舒肝丸(备案号：鲁药制备字Z20210069000)为我院名老中医经验方，其由茯苓、柴胡、党参、黄芪、薏苡仁、郁金、赤芍等19味中药材制备而成的水丸，用于治疗肝郁脾虚、湿毒内蕴之证。药物代谢动力学是贯穿药物发现、研究、开发和临床应用全过程的重要学科[1]，研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程及其动态变化，并用动力学原理阐明动态变化规律[2]。毒理学是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科，其中肝、脾、心、脑等脏器的绝对重量及脏器系数作为了解脏器生长发育以及病理损伤情况的指标被列为安全性毒理学评价的观察指标[3]。本研究在对柴苓舒肝丸严格质控的基础上[4]，充分借助于CUMS大鼠模型，对其药动学特征和脏器毒性进行探讨。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    健康SPF级Wistar大鼠60只，6～8周龄，体质量(200±20)g。

    1.2 仪器

    Acquity UPLC( 美 国Waters公 司)；TSQ Endura MS(美国Thermo Fisher公司)；XS205电子天平(METTLER TOLEDO公司)；3K15型高速冷冻离心机(Sigma 公司)；Z326K型高速冷冻离心机(Hermle 公司)；KQ-500E超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；DW-86W100医用低温保存箱(青岛海尔特种电器有限公司)。

    1.3 动物分组和干预方法

    所有动物适应性饲养1周，随机分为对照组、模型组、阳性药组及中药组，各组15只。对照组正常饲养，其余各组采用慢性温和应激(CUMS)法制备大鼠抑郁模型，在此基础上，阳性药组及中药组分别采用氟西汀和柴苓舒肝丸悬浊液(无菌蒸馏水配置)灌胃，给药量为人体8倍量，持续灌胃6个月。

    CUMS方法：使用7种不可预知的温和性刺激(包括夹尾3 min、震荡30 min、束缚2 h、夜间光照12 h、断食24 h、断水24 h 和潮湿垫料24 h)持续刺激21 d ......