覃英梅，王 强，尹 玮，潘红丹

    (广西国际壮医医院健康管理中心，南宁 530001)

    二甲双胍是目前干预糖尿病的一线药物，不仅可降糖、减重，还能保护神经、抗衰老。二甲双胍可通过减少循环支链氨基酸减轻胰岛素抵抗小鼠的抗焦虑和抗抑郁样反应，提示其抗抑郁作用[1]。本研究通过建立糖尿病合并抑郁症大鼠模型，观察二甲双胍对其抑郁行为的影响，并探讨可能机制。

    1 实验材料

    1.1 实验动物

    45只SD大鼠，SPF级，雄性，8周龄，体质量(320±20)g，购自北京百奥赛图基因生物技术有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK(京)2019-0001。

    1.2 药物与试剂

    盐酸二甲双胍片(国药准字H20123035，0.5 g，上海信谊药厂有限公司)；链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，CAS(18883-66-4，成都贝斯特试剂有限公司)；皮质醇(cortisol，CORT)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)放射免疫分析试剂盒；兔抗大鼠闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1，ZO-1)、IV型胶原蛋白(type IV collagen，CoIV)一抗(美国Thermo Fisher Scientific公司)。

    1.3 仪器

    大小鼠自发活动旷场实验装置(上海欣软信息科技有限公司)；Synergy-HD显微镜(日本东芝公司)；CheniDoc XRS凝胶成像分析系统(美国Biorad公司)。

    2 实验方法

    2.1 建立模型[2]

    采用一次性腹腔注射STZ的方式建立糖尿病模型。大鼠腹腔注射STZ(采用pH为4.5的枸橼酸缓冲液配置为浓度80 g·L-1)65 mg·kg-1，给药后第1、5、10天后随机血糖>16.70 mmol·L-1，且表现为体质量减轻、多尿为建模成功。糖尿病模型建立成功的大鼠采用慢性刺激法建立抑郁模型：每天随机从禁食24 h、禁水24 h、夹尾1 min、束缚3 h、4 ℃冰水游泳、45 ℃环境5 min、每分钟160次水平振荡30 min 7种刺激方式中随机选1种刺激大鼠 ......