李明侠，李小会

    (陕西中医药大学，陕西 咸阳 712000)

    糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DKD)是糖尿病常见的并发症之一，文献[1-2]报道，糖尿病患者继发DKD的发生率为25%～40%，其中约10%糖尿病患者因终末期肾衰竭死亡。DKD的发病机制较为复杂，受多种因素共同作用，如遗传、免疫炎症、糖代谢紊乱、血流动力学、细胞因子等[3-4]。目前研究[5]发现，足细胞自噬是引起肾小球滤过屏障受损和蛋白尿生成的重要机制。足细胞具有高度分化性，在高血糖状态下足细胞易发生自噬功能失调，从而导致足细胞损伤[6]。近年来，中医药治疗DKD具有独到见解，多项研究[7-8]显示中药单体及复方能够有效缓解肾功能损害，阻断DKD进展。随着中药现代药理学研究的深入，中药治疗DKD的机制可能与中药有效活性成分调控足细胞自噬密切相关[9-10]。本研究中药单体及复方调控DKD足细胞自噬的机制进行阐述，为中药治疗DKD提供新的思路。

    1 DKD与足细胞自噬

    自噬是细胞利用溶酶体降解途径进行自我吞食的过程，其具体过程为细胞吞噬自身细胞质蛋白或细胞器后包被进入囊泡，形成自噬体，并与溶酶体融合形成新的自噬溶酶体，对内部衰老的细胞器、翻译错误的蛋白质以及外来病原体进行降解，从而维持细胞内环境稳态。故自噬是细胞在营养不足、炎症、感染、肿瘤等压力情况下维持生存的主要代谢途径。在病理状态下，自噬失衡也会导致细胞凋亡或自噬性死亡[11]。

    足细胞损伤是DKD发生、发展过程中的重要环节，但迄今其发生机制尚未明确。足细胞即肾小囊脏层上皮细胞，足细胞与肾小球基膜、血管内皮细胞共同构成肾小球滤过屏障。足细胞胞体具有许多足突，附着于肾小球基底膜外侧，并通过黏附分子和蛋白多糖分子与肾小球基底膜相连，相邻两个足细胞的足突相互交错，紧贴于毛细血管基膜，裂孔表面覆盖一层结构—裂孔膜，是维持肾小球电荷屏障的重要构成成分。另外，足细胞分泌IV型胶原、纤维连接蛋白、促肾纤维化因子，在肾小球滤过屏障的修复以及免疫应答中发挥重要作用。目前研究[12-13]发现，足细胞自噬与DKD密切相关，对肾脏功能的完整性至关重要。在DKD的发生发展中，受血糖代谢异常、炎症、氧化应激等因素影响，足细胞发生自噬引起细胞凋亡、坏死，进而引起肾小球滤过屏障损伤，体内离子渗透压和代谢物平衡稳态被破坏，发生炎症级联反应，肾小管上皮细胞萎缩，而足细胞无法再生，引起不可逆的肾小球损伤。

    有动物实验[14-15]发现，在肾功能正常小鼠中，小鼠的肾组织足细胞具有丰富的自噬小体；而在足细胞自噬相关基因缺失的糖尿病小鼠中出现明显的蛋白尿症状以及肾小球硬化等病理改变 ......