金美英，张伟冬，王婉霖，李泉锋，赵文海，沙里泉*，崔镇海*

    (1.长春中医药大学附属第三临床医院，长春 130117；2.长春中医药大学，长春 130017；3.长春中医药大学附属医院，长春 130021)

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是以关节软骨退变、软骨下骨硬化、骨赘形成和滑膜增生为特征的骨疾病[1]。研究[2-3]发现炎症机制在介导生物力学失调的影响方面起着核心作用，会造成关节组织生物力学的紊乱。在KOA 炎症的过程中，巨噬细胞会释放出IL-1β、IL-6 和TNF-α 等细胞因子子[4]。这些细胞因子会诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)表达，干扰细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，促使II 型胶原蛋白(collagen type II)降解，进而损伤关节软骨，加剧KOA 的发展[5]。目前，KOA 的治疗可大致分为减少诱发的危险因素、物理方式、关节内治疗、手术治疗和替代治疗[6]。非甾体抗炎药(NSAIDs)和对乙酰氨基酚(Paracetamol)通常被认为是治疗骨关节炎的首选药物[7]。然而非甾体抗炎药应谨慎用于胃肠道疾病患者，有造成消化道出血、穿孔等风险[8]。因此，安全性高、副作用小的中草药是防治骨性关节炎的较好选择。本团队在前期临床试验中已经验证腰腿痛宁胶囊治疗KOA 的确切疗效。此次研究旨在观察木瓜蛋白酶(papain)诱导的兔早期 KOA 模型中炎症因子的水平，研究腰腿痛宁胶囊对木瓜蛋白酶诱导的兔早期 KOA 的保护作用。

    1 动物与材料

    1.1 动物

    新西兰大白兔20 只，体质量(2.01±0.15)kg，购于哈尔滨市道里区骏琦养殖场[生产许可证编号：SCXK(黑)2021-004]。由黑龙江省实验动物质量监督检验单位检测，实验场地在长春中医药大学动物实验中心。饲养室条件：温度16 ～26℃，湿度40%～70%。饲养时间：上午8:30，下午3:30。实验过程中严格遵守善待动物规定，最大限度减少动物的痛苦，减少动物使用数量。本实验经过长春中医药大学动物伦理委员会审核批准(动物伦理审批号：2020226)。

    1.2 药物及试剂

    腰腿痛宁胶囊(吉药制备字：Z20200131000，长春中医药大学附属医院)，处方成分：熟地黄、鸡血藤、乳香、狗脊、薏苡仁、乌梢蛇、骨碎补、黄芪、牡蛎、鹿角霜、伸筋草、龙骨1、五灵脂、延胡索、地龙、冰片、当归、蜈蚣、天麻、牛膝 ......