郭 颖，张兴裕，顾育萌，刘铁成

    (吉林大学第二医院麻醉科，长春 130041)

    为了延长单次注射局部麻醉药制剂的作用时间，将临床上常见水溶性局麻药制成疏水的碱性制剂包载于可注射的、生物可降解的生物材料载体中，实现局麻药的缓慢释放，从而延长药物的有效作用时间，同时降低由于药物短时间大量吸收入血造成的心脏毒性和中枢神经系统毒性。目前，常见的应用于延长局麻药作用时效的生物材料载体主要有脂质体，疏水性聚合物颗粒如聚(乳酸-甘醇酸)微球，黏性可注射及固体聚合物如聚(癸二酸-聚-蓖麻油酸)以及其他天然的、合成的生物材料。现就这些生物材料的降解时间、作用原理及应用局限性予以总结归纳，对不同材料的化学特性、所包载的药物剂量等进行论述。

    1 局麻药-生物可降解材料复合制剂

    1.1 脂质体

    脂质体是由具有亲水头部和疏水的碳氢化合物尾部的两亲性脂质分子组成。是双层结构的密闭的囊状结构，大小从 0.02 ～40 μm 不等。磷脂是最常见的组成成分。脂质体大致分为以下三种：多室脂质体(multilamellar vesicles，MLV)，小单室脂质体(small unilamellar vesicles，SUV)和大单室脂质体(large unilamellar vesicles，LUV)。脂溶性的药物可以直接融入脂质双层结构，而每个脂质体又可以包含一个或多个脂质双层结构。水溶性的药物可以包载于脂质双层中间的亲水区域。脂质双层的渗透性随着其结构和理化性质的不同而不同，通过在合成的过程调整脂质体的尺寸和组成可以实现对脂质体药效动力学的调控。JOSEPH DASTA 等[1]证明与盐酸布比卡因相比，布比卡因脂质体的平均累积疼痛评分显著降低。布比卡因脂质体从使用研究药物到首次使用阿片类药物的中位时间显著延长。有研究显示，脂质体的代谢产物具有神经毒性。而且，无法控制的药物泄漏将会导致脂质体的整体崩解，具体机制可能与卵磷脂氧化有关。此外，未修饰的脂质体仍存有一定的局限性，如稳定性差、药物泄漏早、停留时间短等[2]。

    1.2 脂质球

    脂质球是一种由三酰甘油或脂肪酸衍生物作为疏水脂质核心，外包单层磷脂的稳定结构。最初的脂质球由于尺寸的问题难以植入，并因此限制了其临床应用；但是，包载于其中的布比卡因实现了缓慢释放及临床作用时间显著的延长的效果。最近新研制出一种新型的纳米级的脂质球 ......