高阳鹭，徐浩东，程增玉，王 建，唐晓颇

    (中国中医科学院广安门医院，北京 100053)

    原发性干燥综合征(primary Sj?gren's syndrome，pSS)是风湿科常见的三大弥漫性结缔组织病之一，其国内发病率[1]为0.33%～0.77%，在国内大约有460 万～1 080 万患者。病理损伤以淋巴细胞异常和外分泌腺损伤为主。pSS 合并系统损伤的病变具有其特异性，因此，寻找敏感而又特异的生物标志物具有重要价值。此外，中医药因其整体思维、辨证论治等经典理念而在治疗pSS 上具有多靶点、多途径[2]、针对性强等独特优势，探索pSS 证候尤其是核心证候相关生物标志物，是破解中医药现代化难题的有效途径之一。本文对近年来pSS 不同亚组的生物标志物进行综述，以提供借鉴。

    1 pSS 整体病变生物标志物研究进展

    1.1 外周血

    有学者利用高通量蛋白组学探索pSS 疾病活动相关的生物标志物，对30 例pSS 患者和30 例健康对照[3]的1 100 种蛋白的血清浓度测定筛选其差异蛋白，并在单独的队列中进行验证，发现趋化因子配体(chemokine ligand，CXCL)13，肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor，TNFR)2，CD48，B 细胞激活因子(B cell activating factor，BAFF)和PD-L2 等可作为生物标志物，提示其可能是潜在生物治疗靶点。有学者通过酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测pSS 和健康对照组血浆CD200，CD200R 和白细胞介素(interleukin，IL)-17 水平[4]， 发现pSS 产生的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)的相对水平高2 倍，CD200 的水平与IL-17 水平呈正相关，研究者建议尝试进行生物靶向治疗研究。有学者探索了巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor，MIF)[5]作为pSS 生物标志物的可能性，共纳入42 名pSS 患者和51 名健康受试者，发现pSS组外周血中MIF 高于健康组(P<0.05)，而尿液中两组无异常，提示其具有成为生物标志物的可能。英国的一项队列研究[6]探索了BAFF 与ESSDAI 和活性区域的关系，纳入553 例pSS 患者和286 例健康对照 ......