曾传富，杨吉利，程 祺，李 众，王 欢，王 燕

    (1.长春中医药大学，长春 130117；2.吉林省肿瘤医院，长春 130012)

    免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors，ICIs)通过阻断免疫反应内在的负性因子，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4，CTLA-4)、程序性死亡受体-1(Programmed death receptor-1，PD-1)/程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1，PD-L1)来恢复机体的抗肿瘤免疫应答，促进T 细胞对肿瘤细胞的清除，达到杀灭肿瘤、延长患者生命的目的。近年来，ICIs 在肿瘤患者的临床应用中取得了显著的疗效，然而ICIs 引发的免疫激活，同样作用于正常人体组织，导致各种类型的免疫相关性毒副反应(Imune-related adverse events，irAEs)。由ICIs 治疗引发的检查点抑制剂肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis，CIP)是irAEs 的一种，其发生率低，但死亡率高，处理不当可严重威胁患者的生命。因此，本文就CIP 的中西医诊疗现状进行综述，旨在为CIP 的治疗提供参考。

    1 CIP 的流行病学

    近年来，部分国内外临床试验报道的CIP 的发生率在0～19%之间(表1)[1-5]，CIP 的发生率与ICIs 种类、肿瘤类型相关。Suresh K 等[6]在一项回顾性研究中共纳入205 例晚期非小细胞肺癌患者，所有患者均接受PD-1 或PD-L1 抑制剂治疗，所有级别CIP 的发病率为19%，其中最常见的CIP 级别为2 级和3 级，分别占所有级别CIP 的35.8%、43.5%(表2)。Wang 等[7]在最新的一项Meta 分析中纳入了125 项研究的18 715 例患者，所有患者均使用单药PD-1 或PD-L1 抑制剂治疗，其中所有级别CIP 的发生率为2.79%，三级以上的CIP 发生率为0.67%。另一项针对23 项随机对照试验(Randomized controlled trial，RCT) 研究的12 876 例患者的meta 分析提示，PD-1 抑制剂发生CIP 的概率明显高于PD-L1 抑制剂，所有级别CIP 发生率为5.17%VS3.25%，其中3 级以上CIP 发生率为4.14%VS2.11%。CTLA-4 单药似乎并不增加肺炎的发生，但是和PD-1/PD-L1抑制剂联合时则CIP 的发生增加[8] ......