丹参素在妊娠期高血压疾病中的作用机制研究进展
胎盘,氧化应激,1作用机制,1抗氧化应激作用,2抗炎作用,3抗凋亡作用,4抗缺氧作用,5抑制血小板聚集,抗血栓形成作用,6舒张血管,保护血管内皮作用,7促进血管生成作用,2在HIP中的研究进展,3总结及展望
黄飞跃,李 阳,吴富菊(吉林大学第二医院妇产科,长春 130041)
丹参(Salvia miltiorrhiza Bge),又名赤参,其根茎可以入药,始载于《神农本草经》,是一种具有多种疗效的中国古草药。而丹参素作为其中一种发挥药理作用的主要活性成分,由于其水溶性较稳定,进入体内后能够更容易被人体吸收,因此在各种疾病的治疗中均被广泛研究[1]。尤其是在心血管系统疾病方面,已有许多实验证实,丹参素可以通过抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、抑制自噬、改善微循环等途径改善心血管系统疾病[2-4]。由于妊娠期高血压疾病(Pregnancy induced hypertension,PIH)与心血管系统疾病的发病机制具有相似性,但否能够在妊娠期高血压疾病中发挥同样的作用,陆续引起了相关学者的关注。丹参常以汤剂入药,在妇产科疾病中生血止血、安胎堕胎、调经抚脉本就广有应用[5],近年来更是发现丹参素在预防和治疗妊娠期高血压疾病的临床研究中均得到了较好的疗效[5],但仍缺乏更多的实验证据深入探究其本质。本文就丹参素在PIH 发生发展过程中可能的作用机制作一综述,以期为丹参素在PIH 的研究中提供新的思路。
1 作用机制
1.1 抗氧化应激作用
氧化应激是氧化物和抗氧化物质生成不平衡,而导致的DNA、蛋白质和脂质等细胞成分的破坏,在PIH 的发病机制中,氧化应激占据了重要地位[6]。在正常妊娠中即存在氧化应激现象,胎盘处在低氧状态,产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS),同时产生抗氧化物质。当ROS 等过氧化物不及时清除,会损伤细胞磷脂层,引起膜脂过氧化,产物MDA 的积累会导致膜功能障碍和膜结合酶失效等后果,从而损伤滋养层细胞,产生炎症介质[7],SOD 和MDA 的产生反映了清除ROS 和防止脂质过氧化的能力[8]。丹参素及其衍生物能够剂量依赖性地调节氧化应激,降低ROS 含量,下调NOX2、NOX4 的表达,下调MDA 浓度,升高抗氧化蛋白HO-1、SOD、CAT、GPX 的表达[7-9]。CAT 和SOD催化ROS 失活,是细胞抵抗氧化应激的第一道防线。GSH 释放的GPX 可以将过氧化的H2O2 还原为O-和H2O-,均是抗氧化应激的重要步骤[7]。SUN等[10]的研究表明丹参素能够通Sirt1/FoxO1/Rab7 途径,下调ROS 水平,使SOD、GSH-PX 水平升高。FoxO1 作为大转录因子家族的一员,具有抗氧化应激和DNA 损伤修复的作用 ......
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