Nesfatin—1与下丘脑性肥胖关系的研究进展(1)
【摘要】颅咽管瘤及其治疗会导致50%的患者出现下丘脑性肥胖，目前认为肥胖的形成主要与下丘脑损伤有关。Nesfatin-1作为一种新型饱腹因子，广泛地分布在中枢神经系统和外周组织中，尤其是在下丘脑、垂体、肝和脂肪组织中大量表达。近年研究显示Nesfatin-1在消化、内分泌、精神等多系统中发挥重要作用，但其作用机制尚未完全明确。本文综述了nesfatin-1的发现、结构、组织分布和调节能量代谢的环路，以期为下丘脑性肥胖的防控提供理论依据。
【关键词】下丘脑肥胖；Nesfatin-1；能量代谢；神经元回路
【中图分类号】R723.14 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.9..02
Advances in the relationship between Nesfatin-1 and
hypothalamic obesity
ZHU Fu-bin1，HONG Tao2
(1.Department of Neurosurgery，Xingguo County People's Hospital，Jiangxi Ganzhou 342400，China；
2.Department of Neurosurgery，First Affiliated Hospital of Nanchang University，Jiangxi Nanchang 330000，China)
【Abstract】Craniopharyngioma and its treatment can cause hypothalamic obesity in 50% of patients.It is currently believed that the formation of obesity is mainly related to hypothalamic injury.As a novel satiety factor，Nesfatin-1 is widely distributed in the central nervous system and peripheral tissues， especially in the hypothalamus， pituitary， liver and adipose tissue. Recent studies have shown that nesfatin-l plays an important role in digestive， endocrine， and mental systems， but its mechanism of action has not been fully defined. This article reviews the discovery， structure， tissue distribution and regulation of energy metabolism in nesfatin-1，with the aim to provide theory evidence for hypothalamic obesity.
【Key words】Hypothalamic obesity；Nesfatin-1；Energy metabolism；Neuronal circuit
目前認为下丘脑性肥胖的形成主要是由于下丘脑内部能量代谢相关核团受损导致能量代谢障碍，食欲亢进，脂肪储存，代谢降低，逐步形成肥胖。虽然下丘脑性肥胖只占肥胖的一小部分，但其具有难治性特征且严重影响患者的远期生存质量。Nesfatin-1是近年发现的一种新型神经肽，实验证实，中枢脑室或外侧臂旁核注射nesfatin-1可显著减少摄食量，外周静脉注射也能够轻度抑制摄食[1-2]。本文将从Nesfatin-1的发现历史、结构、在组织中的分布状况以及参与能量代谢调节的神经环路做一综述，以期为Nesfatin-1防治下丘脑性肥胖的研究提供理论依据。
1 下丘脑性肥胖
下丘脑性肥胖是颅咽管瘤患者术后最严重的后遗症之一，主要表现为：食欲旺盛、嗜睡、能量消耗和自主神经失调。下丘脑性肥胖不仅降低了患者的生活质量，还提高了患者患高血压、2型糖尿病等代谢性疾病的机率，导致发病率和死亡率过高[3-5]。尤其是心血管疾病，研究表明：下丘脑损伤性肥胖的人群发生心血管疾病的死亡率是正常人群的3～19倍[6]。虽然部分颅咽管瘤患者可能会在手术前发生下丘脑性肥胖，但大部分患者的体重增加主要发生在手术后的前6～12个月[7-8]。术后患者体重增加可达55%，但在长期随访后观察到体重增加保持平稳[9-10]。
下丘脑性肥胖主要由于调节饥饿、饱感及能量平衡的下丘脑腹内侧核、弓状核及背内侧核损伤所致。外周饱感和饥饿信号，如胰岛素、胃饥饿素和瘦素，在下丘脑腹内侧核、弓状核及背内侧核调节能量平衡中起着重要作用。他们的损坏阻碍了外周激素信号的整合，从而到了过多的热量摄入和热量消耗的降低，最终导致了渐进性的体重增加。
2 Nesfatin-1的发现、结构及分布
核连蛋白2(nucleobindin 2，NUCB2)受NEFA基因编码，由包含24个氨基酸的多肽和396个氨基酸的蛋白组成，其氨基酸序列在人、小鼠、大鼠等不同种属间高度同源。NUCB2可经激素原转化酶剪切为nesfatin-1、nesfatin-2、nesfatin-3三个片段。2006年，0h-I等[1]的研究发现，脑室内注射nesfatin-1可抑制摄食，且效应呈剂量依赖性，而nesfatin-2和nesfatin-3均无此作用，由此提示nesfatin-1是NUCB2发挥摄食抑制作用的主要成分，其属于厌食调节肽的一种。进一步研究发现，NUCB2的N端片段(1-82)能够强烈抑制摄食与体重，减少皮下和肠系膜脂肪，同时将此片段命名为nesfatin-1。Nesfatin-1可表达于人、猪、鱼、鼠、犬齿类等多种生物种群，在中枢系统主要分布于下丘脑室旁核(PVN)、视上核、弓状核、孤束核以及外侧区(LHA)等部位，在外周系统可分布于食管、胃肠、脂肪组织、胰腺、睾丸、心脏等部位哺。Nesfatin-1能以非饱和方式通过血脑屏障，在血清和脑脊液间的相互传输可影响其在中枢和外周的分布。, 百拇医药(朱福彬 洪涛)
【关键词】下丘脑肥胖；Nesfatin-1；能量代谢；神经元回路
【中图分类号】R723.14 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.9..02
Advances in the relationship between Nesfatin-1 and
hypothalamic obesity
ZHU Fu-bin1，HONG Tao2
(1.Department of Neurosurgery，Xingguo County People's Hospital，Jiangxi Ganzhou 342400，China；
2.Department of Neurosurgery，First Affiliated Hospital of Nanchang University，Jiangxi Nanchang 330000，China)
【Abstract】Craniopharyngioma and its treatment can cause hypothalamic obesity in 50% of patients.It is currently believed that the formation of obesity is mainly related to hypothalamic injury.As a novel satiety factor，Nesfatin-1 is widely distributed in the central nervous system and peripheral tissues， especially in the hypothalamus， pituitary， liver and adipose tissue. Recent studies have shown that nesfatin-l plays an important role in digestive， endocrine， and mental systems， but its mechanism of action has not been fully defined. This article reviews the discovery， structure， tissue distribution and regulation of energy metabolism in nesfatin-1，with the aim to provide theory evidence for hypothalamic obesity.
【Key words】Hypothalamic obesity；Nesfatin-1；Energy metabolism；Neuronal circuit
目前認为下丘脑性肥胖的形成主要是由于下丘脑内部能量代谢相关核团受损导致能量代谢障碍，食欲亢进，脂肪储存，代谢降低，逐步形成肥胖。虽然下丘脑性肥胖只占肥胖的一小部分，但其具有难治性特征且严重影响患者的远期生存质量。Nesfatin-1是近年发现的一种新型神经肽，实验证实，中枢脑室或外侧臂旁核注射nesfatin-1可显著减少摄食量，外周静脉注射也能够轻度抑制摄食[1-2]。本文将从Nesfatin-1的发现历史、结构、在组织中的分布状况以及参与能量代谢调节的神经环路做一综述，以期为Nesfatin-1防治下丘脑性肥胖的研究提供理论依据。
1 下丘脑性肥胖
下丘脑性肥胖是颅咽管瘤患者术后最严重的后遗症之一，主要表现为：食欲旺盛、嗜睡、能量消耗和自主神经失调。下丘脑性肥胖不仅降低了患者的生活质量，还提高了患者患高血压、2型糖尿病等代谢性疾病的机率，导致发病率和死亡率过高[3-5]。尤其是心血管疾病，研究表明：下丘脑损伤性肥胖的人群发生心血管疾病的死亡率是正常人群的3～19倍[6]。虽然部分颅咽管瘤患者可能会在手术前发生下丘脑性肥胖，但大部分患者的体重增加主要发生在手术后的前6～12个月[7-8]。术后患者体重增加可达55%，但在长期随访后观察到体重增加保持平稳[9-10]。
下丘脑性肥胖主要由于调节饥饿、饱感及能量平衡的下丘脑腹内侧核、弓状核及背内侧核损伤所致。外周饱感和饥饿信号，如胰岛素、胃饥饿素和瘦素，在下丘脑腹内侧核、弓状核及背内侧核调节能量平衡中起着重要作用。他们的损坏阻碍了外周激素信号的整合，从而到了过多的热量摄入和热量消耗的降低，最终导致了渐进性的体重增加。
2 Nesfatin-1的发现、结构及分布
核连蛋白2(nucleobindin 2，NUCB2)受NEFA基因编码，由包含24个氨基酸的多肽和396个氨基酸的蛋白组成，其氨基酸序列在人、小鼠、大鼠等不同种属间高度同源。NUCB2可经激素原转化酶剪切为nesfatin-1、nesfatin-2、nesfatin-3三个片段。2006年，0h-I等[1]的研究发现，脑室内注射nesfatin-1可抑制摄食，且效应呈剂量依赖性，而nesfatin-2和nesfatin-3均无此作用，由此提示nesfatin-1是NUCB2发挥摄食抑制作用的主要成分，其属于厌食调节肽的一种。进一步研究发现，NUCB2的N端片段(1-82)能够强烈抑制摄食与体重，减少皮下和肠系膜脂肪，同时将此片段命名为nesfatin-1。Nesfatin-1可表达于人、猪、鱼、鼠、犬齿类等多种生物种群，在中枢系统主要分布于下丘脑室旁核(PVN)、视上核、弓状核、孤束核以及外侧区(LHA)等部位，在外周系统可分布于食管、胃肠、脂肪组织、胰腺、睾丸、心脏等部位哺。Nesfatin-1能以非饱和方式通过血脑屏障，在血清和脑脊液间的相互传输可影响其在中枢和外周的分布。, 百拇医药(朱福彬 洪涛)