房颤相关转录因子的研究进展(2)
4q25是房颤风险研究中被研究的最全面的基因座。虽然该基因座与房颤之间的关联机制尚不清楚，但这些研究为该关联的潜在机制提供了有价值的见解，并为调查其他房颤风险基因座提供了框架。研究者们已在4q25上鉴定出至少4个与房颤相关的独立基因座。通常情况下，4q25基因座中的主要SNP位于非编码区，所在的连锁不平衡区域内无功能性基因的表达，其最近的PITX2基因可能是潜在的房颤候选基因。PITX2是同源结构域转录因子，是一种在胚胎发生过程中至关重要的转录因子。PITX2的表达在出生后显著降低，目前，导致PITX2产后失活的机制尚不明确，可能与随年龄增长而引起的压力和体积超负荷以及氧化应激等各种危险因素的调解有关[9]。Tao[10]等人研究发现，出生后PITX2的失活导致R-R间期异常，并参与包括闰盘，离子通道和细胞膜穴样内陷等细胞连接组织基因的差异表达。在脊椎动物的胚胎发育期间，PITX2是左侧信号传导途径的最后一步，其建立了身体左右不对称发育。PITX2功能的完全丧失导致多种心脏畸形，包括左心耳，房室间隔和室间隔缺损的异构，以及包括前主动脉在内的流出道缺陷[11]。在人和小鼠中，PITX2通过选择性剪接编码3种不同的蛋白质亚型：PITX2a、PITX2b和PITX2c ......
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