第三代BACE1小分子抑制剂大多数在试验阶段，计划在2024年完成全部研究。如低分子肝素C3表现出抑制BACE1降低Aβ治疗AD[9]，药物动力学和合适的大脑渗透，已经被证明是非常具有挑战性的。AZD3293已获FDA批准。

    第四代新型制剂，如AP2469潜在的多功能治疗AD药物，兼有BACE1抑制性，AChE抑制性和抗氧化性能，具有减少Aβ42聚集改善认知功能[10]。

    其他天然药物TCM其他天然药物如多种萜类、生物酚类、生物碱类如银杏叶提取物、黄酮、丹参酮、旋覆花黄酮、大豆异黄酮、金钗石斛生物碱、木兰醇、黄皮酰胺等均具有抗老年性痴呆的作用，但其作用机制与抑制BACE1相关性正在研究阶段。

    Hirata-Fukae等研究发现BACE1转基因幼鼠内源性Aβ和BACE1同时显著减少，但Aβ水平在BACE1转基因幼鼠和野生型幼鼠却相近，说明BACE1蛋白水平对内源性Aβ水平影响微小。在成年和老龄鼠脑中必然是其它的因素参与了对Aβ生成的调节引起Aβ增加，而用BACE1抑制剂也必然对临床治疗AD有益。

    4.2 BACE1基因敲出

    Steven等应用基因敲除策略 ......