血小板减少的范可尼贫血临床诊治探讨(2)
2 结果
外周血染色体断裂试验检查：MMC诱导染色体分析细胞数100个，MMC诱导畸变细胞数14个(正常0---4个)、MMC诱导畸变率14%(正常小于9%)、染色单体型畸变率14%(正常小于0---2%)，对照组未诱导染色体分析细胞数50个，对照组未诱导畸变细胞数2个(正常0---1个)。患者39岁因发现血小板减低起病，至确诊该病有42个月，目前患者开始有轻度贫血，未发现其他肿瘤，因经济原因不能进一步行造血干细胞移植治疗(HCT)，予雄激素及小剂量糖皮质激素治疗，仍在随访及治疗中。
3 讨论
FA是在1927年由瑞士医生Fanconi首先报道并命名[1]，也曾有过多个名字：遗传性再生障碍性贫血，遗传性全血细胞减少，癌前综合征，遗传性骨髓衰竭综合征，染色体断裂综合征，是最常见先天性的骨髓衰竭综合征的主要类型之一，人群中突变基因携带频率为1/300[2]，在高发人群与地区突变基因携带频率可高达1/90[3]，其发病率1/107～5/107，在世界各地不同种族、不同人群发病率有所不同，患病男女比例为近1：1，本病的平均诊断年龄为8岁(2-15岁)，平均寿命为24.7岁(0-50岁)[4]。然而至今在我国对本病的报道甚少。
FA因为病因复杂，临床表现多样，多脏器与多系统受累，本病属于罕见疾病，诊断技术特别，FA的发展研究明显慢于其他学科，因此对FA基本的认识缺乏，如本文病例，青年男性，起病时外周血单纯血小板减少，并没有表现出FA典型的骨髓衰竭，外周血的全血细胞减少，多家医院均诊断特发性血小板减少性紫癜，反复治疗效果差。发现其兄也有躯体畸形，考虑到先天性遗传性疾病，结合患者躯体畸形、听力下降等特殊体征，经染色体断裂点检查才最后确诊，极大地影响临床诊断与治疗。国际范可尼研究中心总结了有关FA临床诊断的主要及次要指征[5]。染色体断裂检测被誉为诊断“黄金标准”。近年来基因检测也已用于FA的诊断及分型，目前已发现16种已知致病基因(FANCA、B、C、D1、D2、E、F、G、I、J、L、M、N、O、P、Q)，存在16种相应的FA疾病类型[7]，FA患者临床表现的异质性可能与患者不同的突变类型及携带的突变基因有关。本文患者由于经济原因不能进一步行突变基因检查。目前FA的最好的治疗方法为HCT及相关并发症的对症处理，基因治疗等多种手段也正在研究中[8]。其中骨髓衰竭的治疗首先HCT，不能进行HCT的患者予雄激素及小剂量糖皮质激素，本文患者由于经济等原因不能行HCT治疗，予患者雄激素治疗，目前无活动性出血及脱离输血治疗。此有研究FA突变基因携带的临床表现和对治疗的反应可能存在一定的关系。
FA临床表现多样性，实验室检查特殊性，该病为遗传性疾病，发病率较低，能够早期发现表现较轻微的以及单一可疑的临床症状对FA的早期诊断非常重要，并尽快做相应检查以免漏诊、误诊，等待典型的形体及智力发育异常、骨髓衰竭及肿瘤的三大主要症状俱全时多为晚期，报告本文及复习相关文献，让我们在临床工作中，尤其儿科、血液科及肿瘤科医生遇到表现为形体及智力发育障碍、外周血一系或多系异常、骨髓衰竭及增殖异常，急性髓系白血病、多脏器及多系统受累或有实体肿瘤时，一定首先想到FA的可能性。
参考文献
Fanconi G.Familiare infantile perniziosaarige Anamie (pernizises Blutbiid und Konstitution )[J].Disorder Jahrb Kinderh，1927(117)：257-280
Rosenberg PS，Tamary H，Alter BP.How high are carrier frequencies of rare recessive syndromes？contemporary estimates for Fanconi anamie in the United States and Israel [J].Am J Med Genet A.2011，155A(8)：1877-1883
Auerbach AD，Rogatko A，Schroeder-Kurth TM.Interneational Fanconi anamie registry ：relation of clinical symptoms to diepoxybutae sensitivity [J].Blood，1989，73(2)：391-396.
Moustacci E.Fanconi anamie [J].Orphanet，2002：1-5.
Mary Ellen Eiler，Dave Frohnmayer，JD Lynn Frohnmayer et al.Fanconi anamie：Guideline for diagnosis and management Third Edition[M].The United States：International Fanconi Anamie Research Fund，2008.13-17.
吳占河，葛志红，范可尼贫血的研究进展与国际诊断标准 [J].现代检验医学杂志，2013，06-001.
Kuper GM. Fanconi anamie：a signal transduction and DAN repair pathway[J].Yale J Biol Med，2013，6：491-497.
常丽贤，竺晓凡，范可尼贫血的实验室诊断和治疗进展 [J].中华儿科杂志，2014，52-11. (汪世花 周朝阳 董中明 蒙玲 杨国彪 赵玲)
外周血染色体断裂试验检查：MMC诱导染色体分析细胞数100个，MMC诱导畸变细胞数14个(正常0---4个)、MMC诱导畸变率14%(正常小于9%)、染色单体型畸变率14%(正常小于0---2%)，对照组未诱导染色体分析细胞数50个，对照组未诱导畸变细胞数2个(正常0---1个)。患者39岁因发现血小板减低起病，至确诊该病有42个月，目前患者开始有轻度贫血，未发现其他肿瘤，因经济原因不能进一步行造血干细胞移植治疗(HCT)，予雄激素及小剂量糖皮质激素治疗，仍在随访及治疗中。
3 讨论
FA是在1927年由瑞士医生Fanconi首先报道并命名[1]，也曾有过多个名字：遗传性再生障碍性贫血，遗传性全血细胞减少，癌前综合征，遗传性骨髓衰竭综合征，染色体断裂综合征，是最常见先天性的骨髓衰竭综合征的主要类型之一，人群中突变基因携带频率为1/300[2]，在高发人群与地区突变基因携带频率可高达1/90[3]，其发病率1/107～5/107，在世界各地不同种族、不同人群发病率有所不同，患病男女比例为近1：1，本病的平均诊断年龄为8岁(2-15岁)，平均寿命为24.7岁(0-50岁)[4]。然而至今在我国对本病的报道甚少。
FA因为病因复杂，临床表现多样，多脏器与多系统受累，本病属于罕见疾病，诊断技术特别，FA的发展研究明显慢于其他学科，因此对FA基本的认识缺乏，如本文病例，青年男性，起病时外周血单纯血小板减少，并没有表现出FA典型的骨髓衰竭，外周血的全血细胞减少，多家医院均诊断特发性血小板减少性紫癜，反复治疗效果差。发现其兄也有躯体畸形，考虑到先天性遗传性疾病，结合患者躯体畸形、听力下降等特殊体征，经染色体断裂点检查才最后确诊，极大地影响临床诊断与治疗。国际范可尼研究中心总结了有关FA临床诊断的主要及次要指征[5]。染色体断裂检测被誉为诊断“黄金标准”。近年来基因检测也已用于FA的诊断及分型，目前已发现16种已知致病基因(FANCA、B、C、D1、D2、E、F、G、I、J、L、M、N、O、P、Q)，存在16种相应的FA疾病类型[7]，FA患者临床表现的异质性可能与患者不同的突变类型及携带的突变基因有关。本文患者由于经济原因不能进一步行突变基因检查。目前FA的最好的治疗方法为HCT及相关并发症的对症处理，基因治疗等多种手段也正在研究中[8]。其中骨髓衰竭的治疗首先HCT，不能进行HCT的患者予雄激素及小剂量糖皮质激素，本文患者由于经济等原因不能行HCT治疗，予患者雄激素治疗，目前无活动性出血及脱离输血治疗。此有研究FA突变基因携带的临床表现和对治疗的反应可能存在一定的关系。
FA临床表现多样性，实验室检查特殊性，该病为遗传性疾病，发病率较低，能够早期发现表现较轻微的以及单一可疑的临床症状对FA的早期诊断非常重要，并尽快做相应检查以免漏诊、误诊，等待典型的形体及智力发育异常、骨髓衰竭及肿瘤的三大主要症状俱全时多为晚期，报告本文及复习相关文献，让我们在临床工作中，尤其儿科、血液科及肿瘤科医生遇到表现为形体及智力发育障碍、外周血一系或多系异常、骨髓衰竭及增殖异常，急性髓系白血病、多脏器及多系统受累或有实体肿瘤时，一定首先想到FA的可能性。
参考文献
Fanconi G.Familiare infantile perniziosaarige Anamie (pernizises Blutbiid und Konstitution )[J].Disorder Jahrb Kinderh，1927(117)：257-280
Rosenberg PS，Tamary H，Alter BP.How high are carrier frequencies of rare recessive syndromes？contemporary estimates for Fanconi anamie in the United States and Israel [J].Am J Med Genet A.2011，155A(8)：1877-1883
Auerbach AD，Rogatko A，Schroeder-Kurth TM.Interneational Fanconi anamie registry ：relation of clinical symptoms to diepoxybutae sensitivity [J].Blood，1989，73(2)：391-396.
Moustacci E.Fanconi anamie [J].Orphanet，2002：1-5.
Mary Ellen Eiler，Dave Frohnmayer，JD Lynn Frohnmayer et al.Fanconi anamie：Guideline for diagnosis and management Third Edition[M].The United States：International Fanconi Anamie Research Fund，2008.13-17.
吳占河，葛志红，范可尼贫血的研究进展与国际诊断标准 [J].现代检验医学杂志，2013，06-001.
Kuper GM. Fanconi anamie：a signal transduction and DAN repair pathway[J].Yale J Biol Med，2013，6：491-497.
常丽贤，竺晓凡，范可尼贫血的实验室诊断和治疗进展 [J].中华儿科杂志，2014，52-11. (汪世花 周朝阳 董中明 蒙玲 杨国彪 赵玲)